固有手性的中环衍生物在材料科学、分子识别和不对称催化等许多研究领域具有重要应用。然而，这些分子的对映选择性组装，特别是通过有机催化策略，仍然是一个艰巨的挑战，并且可用的方法很少。
基于此，2024年10月1日，江苏师范大学化学与材料科学学院的姜波教授和郝文娟副教授、广西大学医学院王坚毅教授在国际顶级期刊Nature Communications发表题为《Enantioselective synthesis of saddle-shaped eight-membered lactones with inherent chirality via organocatalytic high-order annulation》的研究论文。
在这里，作者报道了一种对映选择性的NHC催化（NHC：N-杂环卡宾）的形式高阶（5+3）环化反应，这种反应是以1-(2-吲哚基)萘-2-醇与炔醛作为底物。
在NHC预催化剂、碱、路易斯酸和氧化剂存在的情况下，该方案能够催化形成C-C和C-O键，为获得一系列固有手性鞍形八元内酯提供了实用且简便的方法，这些内酯具有结构多样性的oxocin-2-one支架，具备良好的效率和优异的对映体控制。
此外，八元内酯的放大制备和代表性后期转化进一步证明了该合成技术的应用潜力。
图1：α, β-炔醛在NHC催化下与1-(2-吲哚基)萘-2-醇进行不对称反应的底物适用性研究
图2：八元内酯产物的对映选择性稳定性，并进行了实验验证和DFT计算
图3：在标准条件下进行的放大反应和产物3的合成转化
Shi, SQ., Cui, CC., Xu, LL. et al. Enantioselective synthesis of saddle-shaped eight-membered lactones with inherent chirality via organocatalytic high-order annulation. Nat Commun 15, 8474 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-52823-3
