孙媛媛 黄翰漾 东楠 杨希成 王佳慧 黄志刚
李昶霖 董晓洁 嵇肖潇 邹文凯 王声亮 汪文博
郭沛骅 姚晟瑜 翁雨晴 陈晓 林光宇 余克清
全球创新药进展周度汇总重点 (2024.02.09-02.18)：
1. 全球首款实体瘤细胞免疫疗法FDA获批—Iovance公司的TIL细胞疗法AMTAGVI获美国FDA加速批准用于治疗晚期黑色素瘤2. 欧盟批准首个CRISPR/Cas9基因编辑疗法CASGEVY用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血3. 曾被冷落的武田制药Eohilia获得FDA批准4. FDA接受百时美施贵宝Augtyro用于治疗NTRK阳性实体瘤患者的优先审评申请5. 吉利德科学收购CymaBay Therapeutics以扩展其肝脏疾病产品组合6. Madrigal公司在《新英格兰医学杂志》上发表Resmetirom的3期NASH试验结果7. Kyverna Therapeutics宣布提高首次公开募股定价8. RadioMedix/Orano Med宣布AlphaMedix核药用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤获FDA突破性疗法认定
全球创新器械进展周度汇总重点 (2024.02.09-02.18)：
1.费森尤斯医疗用品公司本周宣布其5008X血液透析系统获美国食品及药物管理局的批准
2.AorticLab脑栓塞保护装置FLOWer获CE批准上市
3.Biotronik第三代镁合金可吸收冠脉支架Freesolve获CE批准上市
4.FDA投票建议批准首款三尖瓣经导管修复产品TriClip
5.Samsung Galaxy智能手表睡眠呼吸暂停监测功能获FDA认证
6.Atalante X 机器人外骨骼获FDA二次批准
7.延缓近视眼镜片获FDA突破性器械认定
更多创新药进展详情：
1. Iovance Biotherapeutics公司宣布AMTAGVI（lifileucel）获美国FDA加速批准用于治疗晚期黑色素瘤Iovance近日宣布FDA已批准AMTAGVI(lifileucel)混悬液用于静脉输注，治疗经PD-1或其他靶向疗法治疗的2L黑色素瘤患者。美国每年约有8,000人死于黑色素瘤。迄今为止，FDA 还没有批准针对PD-1经治和靶向治疗经治后晚期黑色素瘤患者的治疗方案。Lifileucel的加速获批基于C-144-01二期临床，经PD-1或其他靶向治疗的黑色素瘤患者中，ORR=31.5%（22/71）， DOR=未达到（18.6个月中位随访），1年以上DOR=43.5%。安全性方面，lifileucel的黑框警告包括，治疗相关死亡，长期严重血细胞减少，严重感染，心肺和肾功能损害等。相比于CAR-T的黑框警告内容，lifileucel警告内容中没有细胞因子释放综合征，噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。![]()
(TIL T细胞免疫疗法示意，图片来源：得克萨斯大学安德森癌症中心)
lifileucel是一种肿瘤衍生的自体T细胞免疫疗法，是第一个也是唯一一个获得 FDA 批准用于治疗实体瘤的一次性个体化T细胞疗法。lifileucel机制提供了一种新的细胞治疗方法。当身体检测到癌症时，免疫系统会产生TIL细胞来定位、攻击和消灭肿瘤。TIL细胞可识别每个人癌症细胞表面上独特的肿瘤标志物。当癌症进展时，人体的天然TIL细胞就无法再发挥其抗癌功能。lifileucel采用专有工艺制造，从患者肿瘤的一部分收集和扩增独特的T细胞，补充TIL细胞达到治疗肿瘤的疗效。lifileucel使用特有方法从患者的肿瘤部分收集和扩增独特的T细胞。lifileucel将患者的数十亿T细胞送回体内对抗癌症。Iovance Biotherapeutics是一家专注于创新、开发和提供新型多克隆肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）的生物技术公司。目前，Iovance还在进行TILVANCE-301的三期试验以确认临床疗效。公司的管线中，还有LN-145细胞治疗在二线非小细胞肺癌这样的实体瘤适应症中处于关键注册临床中。![]()
(TIL T细胞免疫疗法技术示意，图片来源：AACR)2. 欧盟批准首个CRISPR/Cas9基因编辑疗法CASGEVY用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血Vertex Pharmaceuticals 2月13日宣布，欧盟委员会（EC）已对CRISPR/Cas9基因编辑疗法CASGEVY（exa-cel）授予有条件的上市授权。CASGEVY已获批用于年满12岁及以上、患有严重镰状细胞病（SCD）且具有反复发作的血管阻塞性危险（VOCs）或输血依赖性β地中海贫血（TDT）的患者，适用于造血干细胞（HSC）移植合适且人类白细胞抗原匹配的相关HSC供体不可用的情况。Vertex已经与国家卫生局（national health authorities）密切合作，以尽快使适用患者获得治疗。通过这项工作，Vertex已经在法国为适用的TDT患者提供了早期获得机会。Vertex将继续与有经验的干细胞移植医院合作，建立一个独立运营的授权治疗中心（ATCs）网络，用于CASGEVY的管理。目前在欧盟已经有三个已启用的授权治疗中心（ATCs），Vertex计划在整个欧洲建设总共约25个中心。CASGEVY是一种基因编辑疗法，利用CRISPR/Cas9技术来修复患者体内的缺陷基因。该疗法通过提取患者的造血干细胞（HSCs），使用CRISPR/Cas9技术来修复这些细胞中的缺陷基因，并将修复后的细胞重新植入患者体内。CASGEVY的获批对于镰状细胞病和依赖输血的β地中海贫血患者来说是一个重要的里程碑。这为患者提供了一种新的治疗选择以改善他们的生活质量并延长寿命。然而，CASGEVY仍然是一种新的疗法，需要进一步的监测和研究来评估其长期效果和安全性。此前，CASGEVY已在英国和美国获批。![]()
3. 武田制药Eohilia在“显著草根支持”后获得FDA批准武田制药宣布FDA批准Eohilia用于治疗11岁及以上患有嗜酸性食管炎（EoE）的炎症性疾病患者。这使得Eohilia成为首个获得FDA批准用于该病症的口服药物。
Eohilia的批准经历了一些曲折。由于额外数据提交导致的监管延迟，FDA在2021年底拒绝了武田制药，使得Eohilia不太可能成为首个官方EoE药物。“在深入和仔细考虑EoE治疗领域的演变以及额外临床研究所需面对的挑战之后，我们无法再支持Eohilia的进一步开发，”武田制药的研发负责人Andy Plump博士在当时的投资者电话会议上说。而到2023年10月，武田制药突然宣布在前一个月重新提交了Eohilia。这一次，Plump表示，“来自美国胃肠病和EoE社区的显著数据和未满足的需求激发了对Eohilia的显著草根支持”。武田制药解释，他们与这些社区合作，重新提交了关于Eohilia疗效的额外数据。嗜酸性食管炎是一种慢性炎症性疾病，可能使食管疼痛性损伤以致吞咽困难。该病症在美国影响约每2000人中的1人，武田制药估计Eohilia的销售额峰值可达3亿至5亿美元。4. FDA接受百时美施贵宝Augtyro用于治疗NTRK阳性局部晚期或转移性实体瘤患者的优先审评申请百时美施贵宝2月14日宣布，FDA已接受Augtyro（repotrectinib）的补充新药申请（sNDA），用于治疗年满12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者患有固体肿瘤、存在神经营养因子酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合、病情已处于局部晚期或转移，或者手术切除可能导致严重病症。申请接受是基于注册性1/2期TRIDENT-1试验（携带NTRK阳性实体瘤的成人患者）和CARE研究（携带NTRK阳性实体瘤的儿科患者）的结果。FDA授予该申请优先审评状态，并设定处方药用户费用法案（PDUFA）目标日期为2024年6月15日。“尽管过去十年取得了巨大进步，但NTRK阳性局部晚期或转移性实体瘤患者仍然存在显著的未满足需求。可能提高响应持久性并解决对现有酪氨酸激酶抑制剂耐药性的新而有效的治疗选择对于帮助这些侵袭性肿瘤患者至关重要，”百时美施贵宝全球项目负责人、Augtyro副总裁Joseph Fiore表示。“我们期待与FDA密切合作，审评我们的Augtyro申请，从而可能为NTRK阳性疾病患者提供新的、持久的治疗选择。”5. 吉利德科学收购CymaBay Therapeutics以扩展其肝脏疾病产品组合吉利德科学公司和CymaBay Therapeutics 2月12日宣布，吉利德将以每股32.5美元的现金或总计43亿美元的股权价值收购CymaBay。CymaBay的候选药物Seladelpar获得了FDA的突破性疗法认定，用于治疗无肝硬化或有代偿性肝硬化的PBC患者，包括瘙痒，并获得了EMA的PRIME地位，以及在美国和欧洲用于治疗PBC患者的孤儿药认定。在关键的3期RESPONSE试验中，Seladelpar在生化反应（Seladelpar组患者为61.7%，安慰剂组为20.0%）、12个月碱性磷酸酶正常化（Seladelpar组患者为25.0%，安慰剂组为0.0%）以及在中度至重度瘙痒患者中6个月瘙痒的统计学显著改善（持续至12个月）方面，均优于安慰剂。6. Madrigal Pharmaceuticals在《新英格兰医学杂志》上发表Resmetirom的3期NASH试验积极结果专注于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新疗法的生物制药公司Madrigal Pharmaceuticals 宣布，MAESTRO-NASH的3期试验Resmetirom研究结果已在《新英格兰医学杂志》上发表。NASH是全球肝脏相关死亡的主要原因，对全球医疗系统构成日益增加的负担Resmetirom获得了FDA的突破性疗法认定，并正在审查中，有望成为首个获批用于治疗伴有肝纤维化的NASH患者的药物。FDA授予Resmetirom优先审评，并设定了2024年3月14日的PDUFA日期，这是FDA计划完成审查的目标日期。MAESTRO-NASH试验评估了Resmetirom治疗与安慰剂在伴有显著纤维化的NASH患者中的对比，这一人群有较高的患有肝硬化和其他不良肝脏疾病的风险。研究包括52周的活检评估以支持加速批准，以及一项持续54个月的结果研究，旨在产生确认性数据，如果结果积极，将有助于验证Resmetirom的临床疗效并支持完全批准。![]()
（图片来源：Harrison et al., (2024). A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2309000）
7. Kyverna Therapeutics宣布提高首次公开募股定价Kyverna Therapeutics,一家专注于为自身免疫疾病患者开发细胞疗法生物制药公司，2月7日宣布提高其首次公开募股定价，所有股份均由Kyverna发行，共发行1,450万股普通股，每股定价22.00美元。在扣除承销折扣、佣金和其他由Kyverna支付的发行费用之前，预计发行的总收益为3.19亿美元。Kyverna的普通股预计将于2024年2月8日开始在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为“KYTX”。发行预计将在满足惯常的交割条件后于2024年2月12日左右完成。此外，Kyverna已授予承销商30天的选择权，以首次公开募股价格购买最多额外2,175,000股普通股，扣除承销折扣和佣金。Kyverna Therapeutics是一家以患者为中心的临床阶段生物制药公司，其主要产品候选药物KYV-101正在进行临床开发，涵盖自身免疫性疾病的两个广泛领域：风湿病学和神经学，该药物临床试验包括针对多发性硬化症和重症肌无力的2期临床试验，针对全身性硬化症的1/2期试验，以及在美国和德国进行的、用于狼疮性肾炎患者的两个多中心、开放标签的1期试验。8. RadioMedix和Orano Med宣布AlphaMedix核药用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤获FDA突破性疗法认定临床阶段放射性药物公司RadioMedix, Inc.和Orano Med今天宣布，FDA已授予AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）突破性疗法认定（BTD），用于治疗成年患者，这些患者患有不可切除或转移性、进展性的、表达生长抑素受体的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），且未曾接受过肽受体放射性核素治疗（PRRT）。AlphaMedix是一种目前处于第二阶段临床开发的靶向α疗法，它由一个生长抑素受体（SSTR）靶向肽复合物与铅-212（212Pb）放射性标记作为体内α粒子生成器。由于α发射体具有高能量和短路径长度，它们能够实现对单个癌细胞的精确靶向和杀灭，同时最小化对周围健康组织的毒性。AlphaMedix是首个获得突破性疗法认定的靶向α疗法。![]()
（核药示意图，图片来源：National Cancer Institute）
资料来源：各公司官网、globenewswire、fierce pharma、MD anderson、AACR、医药魔方联系人：郭沛骅15201927805/杨希成/黄翰漾/孙媛媛
更多创新器械进展详情：
1.费森尤斯医疗用品公司本周宣布其5008X血液透析系统获美国食品及药物管理局的批准
最近，越来越多的研究认为，与标准血液透析疗法相比，高容量血液透析滤过疗法（Hv-HDF）可显著改善肾衰竭患者的治疗效果。与血液透析主要基于扩散的方法相比，Hv-HDF同时采用了扩散和对流技术来清洁血液，因此能显著改善肾衰竭患者的治疗效果。虽然 HDF 在欧洲迅速得到推广，但在美国却很难获得批准。费森尤斯公司表示，今年将把该系统引入临床试验和实际研究，从而启动在美国本土的推广工作。据费森尤斯公司估计，5008X系统有可能取代目前安装在全国各地透析中心的约16万台标准机器。
2.AorticLab脑栓塞保护装置FLOWer获CE批准上市
AorticLab宣布旗下的脑栓塞保护装置---FLOWer获CE批准上市，该器械适用于接受经导管主动脉瓣植入术（TAVR）的患者的大脑和全身保护。FLOWer是一款能够兼容所有TAVI输送导管的栓塞保护装置，其能够很轻松部署并固定在升主动脉中。其能够与主动脉壁完美贴合，覆盖主动脉弓的所有三个主要分支（头臂干、左颈总动脉和左锁骨下动脉）和体循环。FLOWer在TAVI手术期间过滤、捕获和清除碎片，保护患者免受脑栓塞损伤和周围器官栓塞。FLOWer 配备 Catch&Flow 技术，可捕获大小达 60μm 的栓塞碎片，保护大脑和外周器官免受 TAVI 手术期间的缺血事件的影响。
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（FLOWer示意图，图片来源：公司官网）
3.Biotronik第三代镁合金可吸收冠脉支架Freesolve获CE批准上市
Biotronik宣布其可吸收冠脉支架---Freesolve获CE批准上市。这是Biotronik设计的第三代镁合金可吸收支架，相对比前两代不仅提供优化的血管支持，而且可以在12个月内实现完全吸收。
4.FDA投票建议批准首款三尖瓣经导管修复产品TriClip
美国食品和药物管理局（FDA）建议批准雅培公司Abbott用于治疗三尖瓣漏的经导管心脏植入物，称TriClip设备的益处大于风险。TriClip G4以该公司最畅销的治疗二尖瓣反流的MitraClip为设计基础，旨在通过抓住瓣叶并将其固定在一起，修复心脏另一侧更棘手的瓣膜，帮助阻止血液从右心室倒流到心房。据雅培公司称，接受 TriClip 植入术的患者至少在一年内的生活质量得到了持续改善，90% 的患者三尖瓣反流的临床严重程度有所减轻。
5.Samsung Galaxy智能手表睡眠呼吸暂停监测功能获FDA认证
Samsung宣布FDA已批准其基于智能手表的睡眠呼吸暂停监测功能，是FDA首次颁发此类许可。该功能已2023年秋天在韩国获得批准，并计划于2024年年初在韩国开始推广.美国Galaxy智能手表用户也将于今年第三季度开始使用该功能。
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（Samsung Galaxy监测示意图，图片来源：fierce biotech）
6.Atalante X 机器人外骨骼获FDA二次批准
Wandercraft 的 Atalante X 机器人外骨骼在获得美国食品及药物管理局（FDA）首次批准后仅过了一年左右，又获得了二次批准。初次批准是在 2022 年底Atalante X 外骨骼服在美国用于帮助中风患者恢复行动能力。而FDA 的最新许可将其使用范围扩大到 T5 和 L5 椎骨之间的脊髓损伤患者。Atalante X设备目前仅限于在康复机构和临床研究中心使用，不过Wandercraft最近首次推出了另一个版本的自平衡机器人外骨骼技术，专为日常居家使用而设计，可替代轮椅。
（Atalante X内置自平衡技术和动力脚踝机构模仿人类的自然步态，图片来源：fierce biotech）
7.延缓近视眼镜片获FDA突破性器械认定
库博集团、依视路合资企业 SightGlass Vision宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其扩散技术光学 Diffusion Optics Technology™ (DOT™) 镜片 "突破性器械"称号，该产品旨在减缓儿童近视的发展，其独特设计在于首次采用对比度管理的作用机制，其中包含数千个元素，可在视网膜上轻柔地散射光线。自2015 年 FDA的突破性器械计划推出以来，仅18种眼科器械获得了突破性器械称号。SightGlass Vision技术已通过严格的临床评估证明其有效性和安全性，关键性 CYPRESS 研究的完整四年结果显示，轴向长度进展和睫状肌麻痹球面等效屈光具有统计学意义。
资料来源：各公司官网，prnewswire，fierce biotech，cardiovascularnews；仅为公开信息整理，不涉及分析师观点及投资建议。
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