孙媛媛 黄翰漾 东楠 杨希成 王佳慧 黄志刚
李昶霖 董晓洁 嵇肖潇 邹文凯 王声亮 汪文博
郭沛骅 姚晟瑜 翁雨晴 陈晓 林光宇 余克清
全球创新药进展周度汇总重点 (2024.02.19-02.25)：1. 赛诺菲Rilzabrutinib数据显示迅速降低自发性荨麻疹的瘙痒严重程度2. FDA已接受Vyvgart Hytrulo皮下注射液用于治疗CIDP的补充生物制品许可申请3. FDA批准生产Iovance治疗晚期黑色素瘤的TIL细胞治疗产品AMTAGVI4. 百时美施贵宝KRAS抑制剂联合Cetuximab疗法治疗结直肠癌获优先审评资格5. Almirall获得IL-21单抗NN-8828的权利6. 度普利尤单抗数据显示治疗患中重度哮喘的成年人的气道炎症和粘液堵塞有所减少
全球创新器械进展周度汇总重点 (2024.02.19-02.25)：
1.全球首款便携式单孔机器人获FDA批准上市
2.美敦力宣布退出呼吸机市场，将其剩余的患者监护和呼吸业务转变为一个新部门
3.FDA批准首个生物型人工器官临床研究
4.Better Therapeutics针对晚期肝病的数字治疗平台获FDA突破性设备认定
更多创新药进展详情：
1. 赛诺菲Rilzabrutinib数据显示迅速降低自发性荨麻疹的瘙痒严重程度2月24日，2期研究RILECSU的积极结果表明，rilzabrutinib（BTK可逆共价抑制剂）可显著改善患有中重度慢性自发性荨麻疹(CSU)成人的瘙痒、荨麻疹和荨麻疹，这些患者的症状不能被H1抗组胺药充分控制。这些结果在2024美国过敏、哮喘和免疫学学会(AAAAI)年会上发布了最新海报。免疫性血小板减少症的关键3期读数和哮喘、IgG4相关疾病和温热自身免疫性溶血性贫血的2期读数预计将于2024年完成。在这项剂量范围研究中，评估了不同剂量的Rilzabrutinib：400 mg每晚一次(QPM)、400 mg每天两次(BID)、400 mg每天3次(TID)。在意向治疗(ITT)人群中，包括之前对奥马珠单抗未完全应答或不完全应答的患者，Rilzabrutinib 400mg TID 表现出：• 第12周时，每周瘙痒严重程度评分(ISS7)（疾病的关键症状）较基线显著降低，[最小二乘平均值(LSM)分别为-9.58 vs -6.31]；• 每周荨麻疹活动评分(UAS7)从基线到第12周显著降低[LSM分别为-17.95 vs -11.20]；• 每周荨麻疹严重程度评分(HSS7)从基线到第12周显著降低[LSM -8.31 vs -4.89]。Rilzabrutinib具有良好的耐受性，与其他BTK抑制剂相比，未出现血细胞减少、出血或心房颤动事件。与安慰剂相比，rilzabrutinib治疗中出现频率更高的AE包括腹泻（29.3% TID 和 BID、7.9% QPM、15% 安慰剂）、恶心（19.5% TID、17.1% BID、13.2% QPM、5.0% 安慰剂）、头痛（9.8% TID、14.6% BID、5.3% QPM、0.0% 安慰剂）和腹痛（0.0% TID、12.2% BID、2.6% QPM、5.0% 安慰剂）。Rilzabrutinib目前正处于临床研究阶段。2.FDA已接受Vyvgart Hytrulo皮下注射液用于治疗CIDP的补充生物制品许可申请Argenx是一家致力于改善严重自身免疫性疾病患者生活的全球免疫学公司，近日宣布FDA已接受VYVGART Hytrulo（efgartigimod alfa和透明质酸酶-qvfc）用于治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）的补充生物制品许可申请（sBLA）的优先审查。该申请已获得2024年6月21日的PDUFA日期。sBLA申请得到了ADHERE研究数据的支持，这是迄今为止最大的CIDP临床试验，评估了皮下注射VYVGART Hytrulo在CIDP成人中的安全性和有效性。该研究达到了主要终点（p=0.000039），与安慰剂相比，VYVGART Hytrulo的复发风险降低了61%（HR：0.39）。在该研究的开放标签A期中，67% 的患者在接受 VYVGART Hytrulo 治疗后显示出临床改善（ECI）的证据。鉴于VYVGART Hytrulo作为FcRn阻滞剂的作用机制，临床结果确定 IgG自身抗体在CIDP的潜在生物学中起着重要作用。VYVGART Hytrulo耐受性良好，安全性与先前的临床试验和VYVGART的已知特征一致。在完成ADHERE后，99%的符合条件的患者（226/228）继续进行ADHERE-+开放标签扩展研究。argenx首席医学官Luc Truyen表示：“今天的公告使我们离向CIDP患者提供VYVGART Hytrulo的变革性创新又近了一步。CIDP是自身免疫性疾病的另一个例子，尚未得到很好的理解，并且对患者的创新不足。我们选择使用优先审查凭证来加快对我们提交的审查，因为 CIDP 患者长期以来一直在等待新的治疗方案。FDA对sBLA的接受代表了我们继续努力为罕见的自身免疫性疾病带来新疗法的一个重要里程碑，也是为那些生活受到这种毁灭性疾病深刻影响的人们迈出的重要一步。3. FDA批准生产Iovance治疗晚期黑色素瘤的TIL细胞治疗产品AMTAGVI此前，FDA已批准AMTAGVI(lifileucel)混悬液用于静脉输注，治疗经PD-1或其他靶向疗法治疗的2L黑色素瘤患者。lifileucel是一种肿瘤衍生的自体T细胞免疫疗法，是第一个也是唯一一个获得FDA 批准用于治疗实体瘤的一次性个体化T细胞疗法。疗法批准主要是基于C-144-01试验的结果。C-144-01是一项开放标签、多队列、多中心的2期临床试验，经PD-1或其他靶向治疗的黑色素瘤患者中，ORR=31.5%（22/71），DOR=未达到（18.6个月中位随访），1年以上DOR=43.5%。安全性方面，lifileucel的黑框警告包括，治疗相关死亡，长期严重血细胞减少，严重感染，心肺和肾功能损害等。相比于CAR-T的黑框警告，lifileucel警告内容中没有细胞因子释放综合征，噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。药明生基获FDA批准生产Iovance的AMTAGVI，首款治疗实体瘤的一次性、个体化T细胞疗法，用于晚期黑色素瘤患者。药明生基费城基地成首个获FDA批准的外部生产基地和CTDMO，支持该疗法的商业化生产。Iovance和药明生基合作，推动创新疗法满足晚期黑色素瘤患者的治疗需求。4.百时美施贵宝KRAS抑制剂联合Cetuximab疗法治疗结直肠癌获优先审评资格百时美施贵宝近日宣布，FDA已接受优先审查 KRAZATI（adagrasib）与西妥昔单抗联合治疗既往患有癌症的患者的补充新药申请（sNDA），治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌(CRC)。FDA指定处方药使用者付费法案(PDUFA)的目标日期为2024年6月21日。此次提交是基于 KRYSTAL-1 研究的结果，这是一项多队列试验，评估了 KRAZATI 单独使用或与其他抗癌疗法联合治疗携带 KRASG12C 突变的晚期实体瘤患者的情况。登记队列的主要终点是客观缓解率。合并队列的次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。KRYSTAL-1研究的结果表明，KRAZATI具有良好的耐受性，并且在经过治疗的携带 KRASG12C 突变的局部晚期或转移性 CRC 患者中具有良好的临床活性。KRAZATI 加西妥昔单抗的安全性状况是可控的，并且与之前的报告以及每种药物的已知安全性状况一致。5.Almirall获得IL-21阻断单克隆抗体NN-8828的权利2024年2月19日，致力于医学皮肤病学的全球制药公司Almirall宣布，已与诺和诺德签订了IL-21阻断单克隆抗体NN-8828的独家许可协议。根据该协议，Almirall获得了在某些领域开发和商业化这种单克隆抗体的全球权利，包括免疫炎症性皮肤病。Almirall将加速该资产的开发，以解决关键的皮肤病，并负责这些适应症的全球开发和未来商业化。诺和诺德将获得预付款，以及额外的开发和商业里程碑付款，以及基于未来全球销售额的分级特许权使用费。NN-8828是皮肤病学领域的首创高亲和力单克隆抗体，靶向细胞因子IL-21，由诺和诺德开发，用于非皮肤病适应症的ll期。NN-8828有可能阻断IL-21下游信号通路的激活，并抑制该细胞因子在多种免疫细胞中诱导的病理生理功能。这种差异化的机制使NN-8828成为治疗炎症和自身免疫性皮肤病的有前途的选择。Almirall是一家致力于医学皮肤病学的全球制药公司,旨在提供突破性的、差异化的医学皮肤病学创新，以满足患者的需求。Almirall成立于1944年，总部位于巴塞罗那，在西班牙证券交易所上市。Almirall（2023年总收入：8.99亿欧元，全球1900名员工）在21个国家/地区设有直接业务。6. 度普利尤单抗数据显示治疗患中重度哮喘的成年人的气道炎症和粘液堵塞有所减少2月24日，VESTIGE 4期临床试验的主要结果，通过使用功能呼吸成像(FRI)评估度普利尤单抗对患有未受控制的中重度哮喘成人患者气道重塑参数的影响嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖性哮喘将与Regeneron合作在2024年美国过敏、哮喘和免疫学学会(AAAAI)年会上的最新海报会议上展示。哮喘和其他呼吸道疾病患者的粘液栓与2型炎症有关，并在气流阻塞中发挥作用，有时会导致持续症状。2024年AAAAI年会上公布的数据显示，与安慰剂相比，接受Dupixent治疗的患者在第 24周：• 服用Dupixent的患者中有56.9%的气道炎症显著减少（根据呼出一氧化氮(FeNO) 分数<25 ppb，主要终点）进行测量，安慰剂为10.8%；• 与安慰剂相比，粘液评分降低幅度更大，其中Dupixent降低了粘液评分，而服用安慰剂的患者则观察到粘液评分有所增加。Dupixent和安慰剂之间的差异为-4.9；• 与安慰剂相比，Dupixent在第24周还减少了粘液量：-107 mL。更多创新器械进展详情：
Virtual Incision宣布其首款便携式单孔机器人---MIRA获FDA批准上市，这是FDA批准全球第一款小型便携式软组织手术机器人，适用于接受结肠切除术的成年人。MIRA获批上市，标志着机器人辅助手术 (RAS) 进入mini RAS时代，mini RAS相比传统的RAS具有很多优势：无需专用手术室，无需复杂调度、术前准备短，学习曲线短，手术成本低等等。根据Virtual Incision介绍MIRA适应症将从结肠切除术扩展到妇科、普通外科、泌尿外科和其他软组织和实体器官外科，其计划在今年开启在妇科手术中临床研究。Virtual Incision通过不断扩展MIRA适应症，让MIRA能够为更多患者提供服务。毕竟美国每年超500万台腹部软组织手术中只有不到10%采用手术机器人进行治疗。MIRA可以凭借自己优势扩大机器人辅助手术在腹部软组织手术中应用，根据MIRA可能每年可能影响数百万美国患者。2. 美敦力宣布退出呼吸机市场，将其剩余的患者监护和呼吸业务转变为一个新部门2022年10月，美敦力曾宣布分拆患者监测和呼吸干预业务（PMRI）。不同于此前的分拆，此次美敦力将彻底放弃呼吸机业务。美敦力首席执行官Geoff Martha在财报电话会议上表示，关闭呼吸机业务的决定是艰难的，但符合公司的最佳利益 ，“去年，该业务的盈利越来越困难，增长进一步放缓，同时该领域正发生变化，转向较低敏锐度的呼吸机。美敦力主打的高灵敏度产品失去了竞争优势。”美敦力呼吸机产品线属于PMRI业务，在退出呼吸机产品线后，美敦力将剩余的PMRI业务合并为急性护理和监测 （ACM） 的业务部门。Miromatrix Medical宣布其第一款生物型人工器官---miroliverELAP获FDA批准进行临床研究，这也是历史上首款生物组织工程制备的人工器官用于临床研究。miroliverELAP的 I 期临床预计招募5至15名在 ICU 接受治疗的急性肝衰竭患者，接受三天的连续治疗，并进行 21 天的随访和快速读数。本项研究旨在证明miroliverELAP安全性和耐受性、时间和剂量依赖性生物标志物变化以及生存信号。miroliverELAP的临床研究于2022年11月向FDA提交IND申请，经过一年多审评终于获得FDA批准。在FDA批准临床研究期间，Miromatrix Medical还和百特达成合作协议，将一次性生物工程肝脏---miroliverELAP与Baxter的PrisMax相结合治疗急性肝衰竭患者。4. Better Therapeutics针对晚期肝病的数字治疗平台获FDA突破性设备认定Better Therapeutics用于治疗成人代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的新型认知行为疗法（CBT）平台，已获得FDA的突破性设备认定。FDA做出这一决定是基于 LivVita临床研究的结果，该研究在90天内成功达到了主要终点，减少了肝脏脂肪，同时达到了与改善肝脏健康相关的关键次要终点，且未发生任何与设备相关的不良事件，研究结果发表在《Gastro Hep Advances》杂志上。Better Therapeutics总裁兼首席执行官Frank Karbe表示：“凭借突破性设备认定，我们现在有了一条加速获得潜在第二个适应症市场授权的途径，我们正在积极寻求战略合作，以加快该疗法对数百万名肝病患者的开发和商业化。这也进一步证明了我们的治疗平台有潜力广泛解决代谢障碍问题。”资料来源：公司公告、Fierce Pharma、医药魔方、MedTF、Fierce Biotech、MedTech Dive；注：仅为公开资料整理，不涉及投资建议联系人：郭沛骅15201927805/李昶霖15821160336/杨希成/黄翰漾/孙媛媛免责声明
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