一次输注162亿免疫细胞后,患者肿瘤病灶消失72%

科技   2024-10-24 18:09   上海  

导读

一名72岁的女性胰腺癌患者(CRI-4483),在接受细胞免疫疗法后,162亿个经过基因改造的免疫细胞回输到体内,一个月后转移灶开始消退,6个月后病灶消失了72%。


2021年6月,M女士罹患胰腺癌,就在心生绝望的时候,实验室的Leidner博士告诉她FDA批准了一项新型细胞免疫疗法的临床实验,于是她抱着最后的希望参加了这个临床试验。


研究人员首先提取出她的T细胞,在体外进行基因改造,制备出数量巨大的、能够特异性识别她体内的KRAS G12D突变癌细胞的TCR-T细胞,再将这支能够精准杀伤癌细胞的T细胞大军回输到M女士体内。



当162亿个免疫细胞回输到M女士体内后,奇迹出现了。一个月后,M女士体内的转移灶开始消退;6个月后,经过评估,M女士的病灶竟然消失了72%!



01癌症之王胰腺癌



胰腺癌是一种恶性程度高、预后差的消化道肿瘤。根据最新的数据,胰腺癌在全球范围内的发病率和死亡率都较高。


2020年全球新发胰腺癌病例约为49.6万例,死亡病例约为46.6万例,胰腺癌位居恶性肿瘤发病谱的第12位,但在死亡谱上位列第7位。


2024年的一项调查显示,在中国,2015年新发胰腺癌病例约为9.5万例,死亡病例约为8.5万例,胰腺癌在恶性肿瘤发病谱中位列第10位,死亡谱中位列第7位。



02胰腺癌的病因



那么为什么会得胰腺癌呢?哪些因素与之有关?



遗传因素


约5 - 10%的胰腺癌患者有家族遗传史。某些遗传性综合征,如遗传性胰腺炎、家族性非典型性多发性痣黑色素瘤综合征(FAMMM)等,会增加胰腺癌的发病风险。例如,携带BRCA1和BRCA2基因突变的个体患胰腺癌的风险比普通人群高。



生活方式因素


吸烟是胰腺癌的重要危险因素。据统计,吸烟者患胰腺癌的风险是非吸烟者的1.5 - 3倍。长期大量饮酒也可能增加患病风险。


不良饮食习惯,如长期摄入高脂肪、高蛋白、高糖食物,缺乏新鲜蔬菜水果等,可能促使胰腺癌的发生。



疾病因素



胰腺炎

慢性胰腺炎与胰腺癌关系密切。长期反复的胰腺炎症刺激,会导致胰腺组织的慢性损伤和修复,增加细胞癌变的可能性。有研究表明,慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险比正常人群高10 - 20倍



糖尿病

糖尿病患者患胰腺癌的风险相对较高。特别是新发糖尿病患者,在诊断糖尿病后的2 - 3年内,胰腺癌的发病风险增加。部分原因可能是糖尿病患者体内的高血糖环境以及胰岛素抵抗等因素影响了胰腺细胞的正常代谢。




03胰腺癌的传统疗法



手术治疗

对于早期胰腺癌患者,手术切除是可能治愈的手段,但是手术难度大、并发症多。而且一般情况下,胰腺癌早期症状不明显,多数患者确诊时已处于中晚期,失去了手术机会。据统计,仅有15 - 20%的胰腺癌患者适合手术治疗。


化疗

对于不能手术切除或术后复发转移的患者,化疗是主要的治疗方法。常用的化疗药物如吉西他滨、氟尿嘧啶等。然而,化疗的疗效有限,且伴有明显的副作用,如恶心、呕吐、骨髓抑制等。


放疗

放疗可用于局部控制肿瘤生长,但单独放疗对胰腺癌的疗效并不理想,常与化疗联合应用。



04细胞免疫疗法成为新出路



 TCR - T疗法


在治疗胰腺癌方面,TCR - T疗法显示出了巨大的潜力。如前文提到的针对KRAS G12D突变的TCR - T疗法,在临床试验中取得了显著成果。


这一疗法的原理是从患者身上获取自身T细胞进行改造,让T细胞表达能够有效识别肿瘤细胞的TCR,使其能够靶向特定的癌症抗原。


 CAR - T疗法和TIL疗法


近两年,CAR - T疗法和TIL疗法也取得了前所未有的突破。这些基于T细胞的免疫疗法共同为癌症患者带来了更多的治疗选择。


2023年1月《自然·医学》期刊上美国MD安德森癌症中心公布的新型过继性T细胞疗法afami - cel的1期试验数据显示,在9类实体肿瘤患者(包括肺癌、胃食管交界癌、卵巢癌、头颈癌等)中,多种治疗失败的临床上极难治疗的晚期患者,在使用TCR - T治疗后能获得长期缓解并有几率使肿瘤完全消失。




05如何避免罹患胰腺癌?




 健康的生活方式

戒烟限酒。避免吸烟可以降低胰腺癌的发病风险,同时适量饮酒或者戒酒也是有益的。



合理饮食

增加新鲜蔬菜水果的摄入,减少高脂肪、高蛋白、高糖食物的摄取,保持均衡的饮食结构。



积极治疗相关疾病

对于慢性胰腺炎患者,应积极治疗,控制炎症,定期复查。对于糖尿病患者,要严格控制血糖,改善胰岛素抵抗等情况。



定期体检

对于有胰腺癌家族史等高危因素的人群,定期进行腹部超声、CT等检查,有助于早期发现胰腺癌或者癌前病变,提高治愈率。


【参考文献资料】:

[1]《新英格兰医学杂志》(NEJM)

[2]中国抗癌协会胰腺癌专业委员会 . 中国胰腺癌综合诊治指南(2020 版)[J]. 中华外科杂志, 2021, 59(2): 81-100. DOI: 10.3760/cma.j.cn112139-20201113-00794

[3]《自然·医学》2023年1月关于afami - cel1期试验报道

[4] 吴梦吟, 吴春晓, 庞怡, 王春芳, 顾凯, 龚杨明, 鲍萍萍, 施亮, 窦剑明, 向詠梅, 施燕.  2016年上海市胰腺癌发病和死亡情况与2002—2016年流行趋势分析 [J]. 中国癌症杂志, 2022, 32(2): 97-105 doi:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.02.001


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