睡眠到底有多重要？人的一生中，大约三分之一的时间是在睡眠中度过，良好的睡眠是国际社会公认的三项健康标准之一，而睡眠时间过短或睡眠不佳均被证实会影响健康。
然而，睡不着，睡不好，已经成为了很多人的通病。世界卫生组织数据显示，全球有27%的人存在睡眠问题。在我国，当下有超过3亿人存在睡眠障碍。
近日，上海交通大学医学院附属新华医院范建高、安徽医科大学公共卫生学院倪婧等人在Diabetes, Obesity and Metabolism 杂志发表了研究成果。研究显示，睡眠不足、经常失眠、打鼾和白天犯困，与新发严重代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）风险增加19-37%相关。值得注意的是，睡眠差还与肾功能障碍一起增加脂肪肝风险，睡眠差且肾功能异常的人，新发严重MASLD的风险增加5.45倍！
实验设计
这项研究依托于英国生物银行的大规模前瞻性队列数据，经过严格筛选后，最终确定了305,257名参与者作为研究对象。研究旨在探讨单一睡眠习惯与肾功能指标对新发重症代谢性脂肪性肝病（MASLD）风险的影响。
为进一步深化研究，研究团队构建了多种复合睡眠指标（包括睡眠评分、睡眠模式及加权睡眠评分）与肾功能参数（涵盖三种肾小球滤过率指标和加权肾功能生物标志物评分），并通过这些指标来验证各自对疾病风险的影响。此外，研究还分析了睡眠与肾功能的综合效应对新发重症MASLD发病率的具体影响，旨在揭示不同睡眠模式与肾功能状态下的个体患病风险差异。
研究历时长达12.1年的中位随访期，期间共有2,303名参与者被确诊为新发重症MASLD患者。这些患者表现出一些共同特征：较高的腰围-臀围比值、较低的Townsend剥夺指数得分（是衡量社会经济地位的一个综合指标，得分越低表明个体所处的社会经济环境越不利）、较低的身体活动水平、更高的吸烟倾向，以及更高的糖尿病和高血压患病率。这些结果不仅凸显了睡眠质量和肾功能在预防重症MASLD中的重要作用，也为未来的疾病防控策略提供了宝贵的科学依据。
睡眠障碍诱发脂肪肝进展
多因素模型校正后，发现睡眠时长不足、频繁失眠、打鼾和经常日间嗜睡与新发严重MASLD风险增加19%至37%相关。将五种睡眠行为综合为一个不良睡眠评分后，观察到不良睡眠评分与新发重症MASLD风险之间存在剂量反应关系。与最低不良睡眠评分组的受试者相比，最高不良睡眠评分组的个体新发重症MASLD的风险显著增加。
表1：睡眠参数与新发重症MASLD发病风险的关联
肾功能障碍会加剧MASLD发病
研究揭示，血清中的胱抑素C和尿酸水平与新发重症代谢性脂肪性肝病（MASLD）的风险呈现正相关关系。具体而言，肾功能生物标志物评分（RFS）与新发重症MASLD之间存在明显的剂量-反应关系：随着RFS的升高，发生MASLD的风险也随之增加。特别是在RFS处于最高五分位数的群体中，其发展成MASLD的风险是最低五分位数组的3.19倍。
此外，研究还发现，基于肌酐和胱抑素C计算得出的估算肾小球滤过率（eGFR）与新发重症MASLD的风险呈负相关，即eGFR值越低，个体发生MASLD的风险越高。在三个不同的eGFR指标中，以胱抑素C为基础计算的eGFR（记作eGFRcys）与MASLD的发展关联最为紧密。具体来说，eGFRcys值最低的群体，其患MASLD的风险是eGFRcys值最高群体的2.08倍。
图1：基于RFS和eGFRcys的MASLD的累积发生率
睡眠障碍+肾功能障碍对MASLD的联合影响
研究显示，当睡眠模式不佳与肾功能障碍并存时，对新发重症代谢性脂肪性肝病（MASLD）的风险影响尤为显著！相比那些睡眠模式健康且肾功能生物标志物评分（RFS）最低的个体，睡眠模式不良且RFS最高的个体，其新发重症MASLD的风险增加了5.45倍。同样地，睡眠模式不良且eGFRcys最低的参与者，其新发重症MASLD的风险也有显著提升。
具体而言，睡眠评分最低的组别，其新发重症MASLD的风险比评分最高的组别高出1.86倍。RFS与新发重症MASLD之间存在正相关关系，并呈现出明显的剂量-反应模式，即RFS越高，MASLD的风险越大。较低的eGFR值也与新发重症MASLD的风险呈正相关。尤其是那些睡眠模式不良且肾功能最差（RFS最高或eGFRcys最低）的参与者，他们的新发重症MASLD风险显著增加。
表2：睡眠模式和肾功能生物标志物评分与新发严重MASLD的联合关联
研究进一步指出，不良的睡眠评分可能通过损害肾功能，间接导致新发重症MASLD的风险上升7.98%至12.00%。通过中介分析发现，睡眠对新发重症MASLD发病率的影响部分是通过肾功能指标介导的。不良睡眠评分通过RFS和eGFRcys发挥的中介效应分别占总效应的10.08%和4.72%。
此外，孟德尔随机化（MR）分析结果显示，基因预测的失眠不仅与严重的MASLD风险增加有关，还与慢性肾脏病（CKD）风险增加相关，表明CKD在失眠与严重MASLD风险之间的中介作用。
图2：RFS和eGFRcys与新发严重MASLD之间的中介分析
小结
这一研究结果表明睡眠参数和肾功能指标与新发严重MASLD的风险独立且联合相关，肾功能指标部分介导了睡眠与新发严重MASLD发展之间的联系。
从生活角度出发，重视并改善睡眠质量应该是MAFLD高危人群的第一要务。对于大多数人来说同样如此，保证充足的睡眠时间和良好的睡眠质量是维护代谢健康的基础。
规律的作息时间、舒适的睡眠环境、适当运动、良好的心态等都是提升睡眠质量的关键。适度的身体活动，特别是中等到高强度的体力活动，对于改善代谢功能、控制体重、降低血糖和血脂水平等方面都具有积极作用。
同时，减少报复性熬夜，放下手机，放下焦虑，拥有高质量睡眠，才能开启第二天的活力满满！
参考文献：
Tian T, Zeng J, Li YC, et al. Joint effects of sleep disturbance and renal function impairment on incident new-onset severe metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Diabetes Obes Metab. 2024;26(10):4724-4733. doi:10.1111/dom.15841
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