2012年，世界首例急性淋巴细胞白血病患儿艾米莉，经接受CAR-T细胞治疗获得临床治愈，并实现无癌生存12年后，CAR-T这款新型免疫细胞疗法“一战成名”，瞬间引爆抗癌圈。
如今CAR-T疗法更是迎来井喷式发展，成为了各国尖端抗癌研发领域的“必争之地”，仅2024上半年，全球就有四款CAR-T产品获批临床，为癌症患者带来希望的曙光！下面全球肿瘤医生网医学部小编就来盘点一下这几款“新鲜出炉”的CAR-T疗法，以供癌友们参考！
药品信息
Breyanzi（liso-cel，利基迈仑赛，lisocabtagene maraleucel）。
Breyanzi是一种针对CD19的转基因自体CAR-T细胞疗法。
2024年3月15日。
百时美施贵宝公司。
获批适应证
2024年3月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Breyanzi，用于治疗成人复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），这些患者既往接受过至少2种治疗（包括BCL-2抑制剂、BTK抑制剂）。
本次获批是基于1/2期TRANSCEND CLL 004临床试验（NCT03331198）的结果，该研究结果显示，Breyanzi治疗CLL、SLL的总体缓解率达到45%，完全缓解率（CR）达到20%，总体中位缓解时间（DOR）为35.3个月。此外，该药在清除微小残留病灶中的成绩依然亮眼，血液中微小残留病灶（MRD）阴性率高达100%，骨髓中MRD阴性率也高达92.3%！
▲截图源自“FDA官网”
2024年5月30日，美国FDA批准Breyanzi，用于治疗成年复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL），这些患者既往接受过包括1种BTKi抑制剂在内的至少两种治疗方法，Breyanzi也成为了目前治疗B细胞恶性肿瘤最为广泛的CAR-T细胞疗法！
本次获批是基于TRANSCEND NHL 001的临床研究（NCT02631044）结果，该研究共入组104例复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者，这些患者既往接受过至少两线治疗，包括BTKi、CD20靶向药、烷化剂。在可评估疗效的83例患者中，经过为期16.1个月（0.4~60.5）的中位随访，结果显示如下：
①客观缓解率（ORR）：在疗效组（n=83，DL1+DL2），客观缓解率（ORR）高达83.1%（95%CI,73.3~90.5）。
②完全缓解率（CR）：完全缓解（CR）率高达72.3%（95%CI,61.4~81.6）。
③中位总生存期（OS）：中位OS为18.2个月（95%CI，12.9~36.3）。其中，在达到完全缓解的患者中，中位OS更是长达36.3个月（详见下图）.
▲图源“ASCO Publications”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
④中位无进展生存期（PFS）：中位无进展生存期长达15.3个月（95%CI，6.6~24.9），详见下图。
▲图源“ASCO Publications”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
⑤中位缓解持续时间（DOR）：中位DOR达到15.7个月（95%CI，6.2~24.0）
综上，Breyanzi在治疗既往接受过大量治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤中，表现出高CR率和深度持久的反应，且安全性可控，感染、≥3级细胞因子释放综合征（CRS）等严重不良反应的发生率较低。
目前有多款CAR-T细胞的临床实验急招癌症患者，主要针对以下靶点及癌种：
①GPC3：用于治疗肝癌;
②GUCY2C：用于治疗结直肠癌；
③PSMA：用于治疗前列腺癌等；
④EGFＲvII：用于治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤等；
⑤Claudin18.2：用于治疗胰腺癌、胃癌等；
⑥MUC-1：用于治疗肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌等；
⑦间皮素（mesothelin）：用于治疗胰腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、间皮瘤等；
⑧CEA：用于治疗肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌等；
⑨B7-H3：用于治疗髓母细胞瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤（DIPG）等。
做过基因检测的癌友，可自行查看检测报告，一旦发现上述突变，可将近期病理检查结果、基因检测报告、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部（4006667998），初步评估是否有机会接受CAR-T疗法的帮助。
药品信息
Abecma（ide-cel，Idecabtagene vicleucel）。
Abecma是一种针对BCMA靶点的CAR-T细胞疗法，主要用于多发性骨髓瘤的治疗，它也是全球首个抗BCMA CAR-T细胞疗法！
2024年4月4日。
百时美施贵宝/蓝鸟生物公司。
获批适应证
▲截图源自“onelive”
Abecma早在2021年3月26日，就已获得FDA批准，用于复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗。2024年4月4日，其适应证再次扩大，被美国FDA批准，用于成年既往接受过≥2种治疗[包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）]的复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。
本次获批是基于3期KarMMa-3临床试验（NCT03651128）的结果，本次研究共入组386例患者，被随机分配为两组，即Abecma CAR-T治疗组（254例）、标准治疗组（132例），结果显示如下：
1、中位无进展生存期（PFS）：Abecma组（n=254）的中位PFS为13.3个月（95%CI，11.8~16.1），而标准治疗组（n=132）的中位PFS仅为4.4个月（95%CI，3.4~5.9，HR,0.49）。显然，Abecma组的无进展生存时间更长。此外，6个月的无进展生存（PFS）率为73%（Abecma组） vs 40%（标准治疗组）；而12个月的无进展生存（PFS）率则为55%（Abecma组） vs 30%（标准治疗组）。疾病进展或死亡的风险比，0.49；95% CI，0.38~0.65，相当于将疾病进展或死亡风险降低了51%！
▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、总体缓解率（ORR）：与标准治疗组相比，Abecma组的总体缓解率显著改善，总体缓解率（ORR）为71%（Abecma组） vs 42%（标准治疗组）。此外，Abecma组有39%的患者达到完全或严格完全缓解（CR），而标准方案组仅有5%。
药品信息
西达基奥仑赛（cilta-cel，Carvykti）。
西达基奥仑赛是传奇生物和强生创新制药联合研发的一款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。
2024年4月5日。
传奇生物。
获批适应证
▲截图源自“onelive”
2024年4月5日，西达基奥仑赛获得美国FDA批准，用于成年复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的治疗。这些患者对来那度胺（Revlimid）有耐药性，且既往接受过包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）在内的至少一线治疗。
本次获批是基于3期CARTITUDE-4的临床研究（NCT04181827）结果，将入组患者随机分为两组，即西达基奥仑赛组（176例）、标准治疗组[接受PVd（28例地塞米松、硼替佐米、泊马度胺），或DPd（183例，达雷木单抗、泊马度胺、地塞米松）治疗]。经过15.9个月（0.1~27.3）的中位随访，结果显示：
1、总体缓解率：总体缓解率为84.6%（西达基奥仑赛组） vs 67.3%（标准治疗组）。
2、完全缓解（CR）率：与标准治疗组相比，西达基奥仑赛组有更多患者获得完全缓解，CR率为73.1%（西达基奥仑赛组） vs 21.8%（标准治疗组）。
3、无进展生存（PFS）率：12个月的无进展生存（PFS）率分别为75.9%（西达基奥仑赛组）vs 48.6%（标准治疗组），详见下图。
▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
4、微小残留病灶：在治疗期间，西达基奥仑赛组60.6%的患者、标准治疗组15.6%的患者MRD呈阴性。
综上，对于既往接受过1~3种治疗的难治性多发性骨髓瘤患者，西达基奥仑赛单次回输可降低疾病进展或死亡风险。
药品信息
泽沃基奥仑赛（zevor-cel，Zevorcabtagene Autoleucel，赛恺泽®，产品编号CT053）。
泽沃基奥仑赛是一款靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品，
2024年3月1日。
获批适应证
▲截图源自“NMPA”
2024年3月1日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式下达通知，批准泽沃基奥仑赛注射液的新药上市申请，用于成年患者复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗，这些患者既往接受过包括1种免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂在内的至少3线治疗。
本次获批主要是基于在中国进行的一项LUMMICAR STUDY 1 Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT03975907）的结果。该研究共入组14例中位年龄为54岁的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，在接受淋巴细胞清除+泽沃基奥仑赛治疗后，经过长达3年（37.7个月）的随访，结果显示：
1、无进展生存期（PFS）：所有患者的中位PFS长达25.0个月（14.9，不可评估[NE]），sCR/CR患者的中位PFS为26.9个月（15.5，NE）（详见下图）。
▲图源“ScienceDirect”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、客观缓解率（ORR）：入组患者的客观缓解率（ORR）高达100%（14/14）！其中，21.4%（3例）的患者达到部分缓解（PR）；78.6%（11例）的患者达到完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）。
综上，泽沃基奥仑赛在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）方面，保持了深度和持久的反应，且安全性良好。
CAR-T细胞疗法作为免疫细胞疗法中的“佼佼者”，其在血液肿瘤中的治疗效果有目共睹，中美等国更是有多款产品相继获批上市。值得欣慰的是，近年来研究人员开始将研发重点集中在CAR-T治疗实体瘤方面，并取得了不俗的成绩。近年来，CAR-T研发更是进入了“百家争鸣”的局面，仅2024上半年就有四款CAR-T产品在中美等国获批上市，助癌症患者从黑暗走向光明！
目前我国有多款CAR-T细胞疗法的临床试验相继开展，并有幸运患者获得完全缓解！感兴趣的病友可将影像学检查、近期病理报告、基因检测报告、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），详细评估病情或申请国内外抗癌专家会诊！
[1]Wang M,et al.Lisocabtagene Maraleucel in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Primary Analysis of the Mantle Cell Lymphoma Cohort From TRANSCEND NHL 001, a Phase I Multicenter Seamless Design Study. J Clin Oncol. 2024 Apr 1;42（10）:1146-1157.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38072625/
[2]Rodriguez-Otero P,et al.Ide-cel or standard regimens in relapsed and refractory multiple myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(11): 1002-1014.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2213614
[3]San-Miguel J,et al.Cilta-cel or standard care in lenalidomide-refractory multiple myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(4): 335-347.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2303379
[4]Fu C,et al.Three-Year Follow-up on Efficacy and Safety Results from Phase 1 Lummicar Study 1 of Zevorcabtagene Autoleucel in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma[J]. Blood,2023, 142(Supplement 1): 4845-4845.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006497123114467
[5]https://www.onclive.com/view/fda-approves-ide-cel-for-triple-class-exposed-r-r-multiple-myeloma
[6]https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-liso-cel-for-relapsed-refractory-cll-sll
[7]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lisocabtagene-maraleucel-relapsed-or-refractory-mantle-cell-lymphoma
[8]https://www.onclive.com/view/fda-approves-cilta-cel-for-r-r-multiple-myeloma-who-have-received-at-least-one-prior-line-of-therapy
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