替罗非班专题2:替罗非班在脑血管疾病中的应用及不良反应处理

文摘   2024-11-14 07:01   江苏  


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替罗非班专题1:药代动力学和给药途径对比


关于替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的应用部分,小编是参考《替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识》进行整理的,直接做成了表格,方便大家查阅:


替罗非班应用的不良反应及处理原则



替罗非班使用前应仔细评估患者的适应证、禁忌证及是否存在需慎用的情况,同时必须密切观察有无不良反应的出现,及时对症处理。

不良反应主要为出血和血小板减少还可能有非出血性不良反应包括恶心、发热、头痛、过敏等。临床中需严密监测血小板计数。



part.01

出血



替罗非班导致的多为轻微出血,严重出血(颅内出血、腹膜后出血及心包积血等)极为罕见。血小板受体抑制剂治疗缺血性综合征患者- 限有不稳定症状和体征的患者(PRISM-PLUS)研究中替罗非班轻度出血的发生率为10.5%,按心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)出血分级大出血的发生率为1.4%。

国多中心前瞻性登记研究显示,使用替罗非班的ACS患者住院期间大出血率为0.4%,小出血1.2%,其他出血(鼻出血、皮下瘀斑、穿刺点血肿等)为6.0%,随访30 d所有出血仅为0.4%;替罗非班用药时机的选择、是否采用规范剂量均没有对出血事件造成影响。

对于微出血[出血学术研究联合会出血分型(BARC)1~2型],可不必停药,应密切观察、进行积极的对症处理和治疗原发疾病,如发生消化道出血可使用质子泵抑制剂。对于重度出血,建议立即停用替罗非班,并马上对症处理,如输注血小板等。

part.02

血小板减少

血小板减少症的定义为血小板计数<100×109/L或较用药前下降50%以上。替罗非班导致血小板减少的可能机制如下:

替罗非班可诱导血小板表面糖蛋白受体发生结构改变,导致产生新的抗原决定簇,从而被血液中存在的血小板表面糖蛋白抗体识别,如患者血液中原有抗体和新抗原决定簇发生交叉反应,则血小板就会被免疫球蛋白包裹并自循环中被清除,或被肝脏识别,然后被肝脏摄取并自循环中清除。

图:替罗非班导致血小板减少症的机制

国内报道替罗非班引起血小板减少的发生率为0.5%~2.0%,一般出现在用药1~24h内,停药1~6d后(平均2.1d)血小板计数即可恢复至正常范围。所有患者应在给药前、负荷剂量后6h常规检测血常规,包括血小板计数、血红蛋白和红细胞压积,此后每天复查。

出血常常是血小板减少的唯一症状,证实出现血小板减少时建议首先停用替罗非班,然后根据患者有无出血并发症而调整阿司匹林、氯吡格雷和肝素等的使用,如血小板计数<10×109/L或发生严重出血时需输注血小板。

对于严重血小板减少症患者,停药后血小板计数持续不恢复时可输注免疫球蛋白。停药后仍需每天监测,直至血小板计数恢复正常范围。


医休哥对上述内容也做了个整理,供大家参考:




如何减少不良反应



01-严格规范使用

PRISM-PLUS 研究中,使用替罗非班 0.4μg/kg/min 输注方案,替罗非班与肝素联合治疗的 TIMI 标准严重出血的发生率为1.4%,单独肝素治疗的发生率为0.8%。
基于一项荟萃分析中对出血性并发症的评估(4076名ACS患者),与安慰剂相比,替罗非班25μg/kg 剂量推注方案没有显著增加严重出血或血小板减少的发生率。
以往研究表明,随着血小板抑制程度的增加,血小板GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂改善PCI术后近、远期疗效的作用也越大,但同时发生出血等严重并发症的危险性也增加,因此需要权衡利弊,探索两者之间的最佳平衡点。
当采用0.4 μg/kg/min输注方案和25 μg/kg剂量推注方案,严重出血并发症的发生率较低且没有显著性升高,因此需要严格根据推荐用法使用替罗非班[3-4]。

02-避免相关禁忌


替罗非班在禁忌症中已将出血风险较高的人群纳入了严格禁忌症,因此避免在以下相关人群中应用替罗非班可以有效减少发生出血相关不良反应的风险。
a.对其任何成份过敏的患者;
b.在30天内卒中史或任何出血性卒中史;
c.已知的颅内疾病史(如肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤);
d.活动性或近期(在治疗之前30天内)临床相关出血史(如胃肠道出血);
e.恶性高血压;
f.在过去6周中相关创伤或重大外科手术干预;
g.血小板减少症(血小板计数<100,000 /mm3)、血小板功能障碍;
h.凝血障碍(如凝血酶原时间>1.3倍正常值或INR【国际标准化比值】>1.5);
i.重度肝衰竭。

03-谨慎合并用药


因为替罗非班抑制血小板聚集,可能增加出血风险,所以与其它影响止血的药物合用时应当谨慎。不建议本品与口服抗凝药、其他血小板GPⅡb/Ⅲa抑制剂及葡聚糖溶液等明确增加出血风险的药物合并使用。

04-进行严密监测

1-评估出血风险:
女性患者出血并发症发生率高于男性患者,低体重患者出血发生率高于高体重患者,因此,在这些患者中使用本品应谨慎。对所有使用替罗非班的患者应评估出血风险,建议使用CRUSADE评分,对评分为高危的患者谨慎选择适应症和药物剂量,规范治疗可更大程度降低出血风险。
2-监测血小板计数:
在本品治疗前、推注或负荷输注后6小时内以及治疗期间,至少每天要监测血小板计数、血红蛋白和血球压积(如果证实有显著下降需更频繁)。如果病人的血小板计数下降到< 90,000/mm3,则需要复查血小板计数以排除假性血小板减少。如果已证实有血小板减少,则须停用本品和肝素,并进行适当监测和治疗。

05-特殊人群的使用


1-严重肾功能不全
临床研究证据表明,随着肌酐清除率下降,替罗非班的血浆清除率也相应降低,出血风险有升高趋势。
对于严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min,≥15ml/ min)的患者,应减少 50% 的剂量和滴注速率;肌酐清除率<15ml/min的患者,不推荐应用替罗非班;接受透析治疗的患者禁用。
2-老年患者
老年病人接受本品和肝素联合治疗或者肝素单独治疗比年轻病人有较高的出血发生率。对于>75岁的老年患者,因颅内出血风险明显增加,不建议使用替罗非班[2-3]。

【参考文献】

[1] 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南(2016)[J].中华心血管病杂志, 2017, 45(5): 359-376.

[2] 替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识[J].中国卒中杂志, 2019, 14(10): 1034-1044.

[3] 替罗非班氯化钠注射液说明书.四川美大康佳乐药业有限公司.

[4] 沈杰,沈卫峰.替罗非班在急性冠脉综合征介入治疗中的应用[J].国际心血管病杂志, 2006, 33(3): 156-159.

[5]替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识Chin J Stroke, Oct 2019, Vol 14, No.10.




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