结直肠癌是起源于结直肠粘膜上皮的恶性肿瘤,在我国恶性肿瘤发病率中位列第二,且 85% 的患者确诊时即处于晚期,这些患者 5 年生存率低于 40%,而早期结直肠癌患者的 5 年生存率可以达到 95%,因此早期发现早期干预能够提高生存质量改善预后。
目前结直肠癌的筛查主要包括粪便检测和内镜检查。每 2 年接受一次基于愈创木脂的粪便潜血检测(gFOBT)能将结直肠癌死亡率降低 12%,此外粪便免疫化学检测也具有很高的灵敏度。既往 RCT 研究报道,通过乙状结肠镜筛查能将结直肠癌发病率和死亡率分别降低 21% 和 20%。
最近,一篇发表在 Lancet 子刊 Gastroenterology & Hepatology 的研究随访了普通人群经过一次性乙状结肠镜检查后结直肠癌发病率和死亡率的情况,这是迄今为止规模最大、随访时间最长的关于这一内容的随机对照试验,分析了一次随机的乙状结肠镜检查是否可以作为结直肠癌发病的保护因素。
01
研究方法
纳入了 14 家医院的 55~64 岁的参与者共 170,432 人。符合条件的参与者被随机分配成对照组和干预组,人数分别为 113,195 和 57,237 人。
排除标准:
有腺瘤、结直肠癌或炎症性肠病病史
预期寿命不到 5 年
过去 3 年内做过柔性乙状结肠镜检查或结肠镜检查
对照组不接受干预直接进入随访。
干预组接受一次柔性乙状结肠镜检查:小息肉(< 1 cm)在乙状结肠镜检查时切除;如果发现高危息肉(≥ 1 cm;三个或更多的腺瘤;出现管状绒毛或长绒毛的组织;严重发育不良/高度发育不良或恶性疾病;直肠远端以上部位 ≥ 20 个增生性息肉),则定期进行结肠镜检查(每 3 年进行至少两次结肠镜检查;如果发现 5 个或更多息肉,或 ≥ 2 厘米息肉,则在 12 个月进行额外的结肠镜检查)。没有息肉或只有低风险息肉的参与者进入随访。
主要终点为结直肠癌的发生和死亡。
02
结果
患病率
中位随访时间为 21.3 年(范围 18.0~22.2 年)。在整个随访过程中,有 4201 名对照组和 1631 名干预组的参与者患上了结直肠癌,累积发病率分别为为 4.16%(95% CI,4.04-4.29)和 3.18%(95% CI,3.03-3.34)。
在意向性分析(ITT)中,干预组的结肠直肠癌发病率较对照组降低了 24%(HR 0.76;95% CI,0.72-0.81),每 10 万人每年诊断结直肠癌减少 47 例(95% CI,37-56)。
男性结直肠癌风险的降低幅度约为女性的两倍(30% vs 14%,P=0.0007),每 10万人每年确诊病例分别减少了 75 例(95% CI,60-90)和 22 例(95% CI,10-33)。
死亡率
因结直肠癌死亡的分别有 1329 名对照组和 547 名干预组的参与者,累积死亡率分别为为 1.33%(95% CI,1.26-1.40)和 0.97%(95% CI,0.88-1.06)。
在 ITT 分析中,干预组的结肠直肠癌死亡率较对照组降低了 25%(HR 0.75;95% CI,0.67-0.83),每 10 万人每年减少 16 例(95% CI,11-21)患者死亡。男性结直肠癌死亡率的风险降低也高于女性(31% vs 18%,P=0.11)。
结直肠癌的发病率和死亡率和年龄均无关。
03
结论
经过一次性的柔性乙状结肠镜检查能够降低结直肠癌 24% 的发病率和 25% 的死亡率,是结直肠癌的维持超过 20 年的保护因素,并且男性接受检查能够有更多的获益。
这样的结果显示,柔性乙状结肠镜作为普通人群的常规筛查项目能够降低结直肠癌的发病率,改善预后,并为结直肠癌筛查相关指南提供了重要依据。
局限性
1、乙状结肠镜筛查对近端结直肠癌的获益有限。随着研究对象年龄增长,全部位结直肠发病率升高,乙状结肠镜对发病率的影响将会越来越小,因此可能需要创伤相对更大、成本更高的结肠镜进行筛查。
2、女性在柔性乙状结肠镜检查中可能更加疼痛,技术难度更大,因此依从性更差(69% vs 73%),乙状结肠镜达到的距离更短,因此检查中可能遗漏了部分息肉。对于女性可能需要更多次的筛查。
3、本研究中的柔性乙状结肠镜检查是在 1994 年 11 月 14 日至 1999 年 3 月 30 日间进行的,至今内镜技术取得了巨大的进步,因此结果可能低估了柔性乙状结肠镜筛查的益处。