什么是时辰药理学？
时辰药理学，顾名思义，是研究药物与时间关系的科学。人体的生理活动，如血压、血糖、激素分泌等，都遵循着严格的时间节律。这些节律不仅影响我们的健康状况，更对药物的吸收、代谢和作用机制产生深远影响。通过了解这些时间节律，我们可以更精准地把握药物的给药方案和最佳使用时机，达到最小剂量、最佳疗效和最小毒性的目标，从而提高用药效果。
人体生物节律与药物代谢
人体就像一个精准的时钟，内部的各种生理活动都遵循着一定的时间节律。从血压、体温到激素分泌，这些生理指标在一天中并非一成不变，而是像波浪一样起伏波动。以血压为例，大多数人的血压在早晨 8 - 11 点和下午 15 - 18 点会达到高峰，而在凌晨 2 - 3 点则降至最低。这种节律性变化对药物的效果有着重要影响。
药物进入人体后，就像在一个复杂的工厂中进行加工处理，这个过程包括吸收、分布、代谢和排泄。而人体的生物钟就像工厂的管理员，在不同的时间对药物的加工效率有所不同。例如，一些药物在早晨服用时，由于身体的代谢和排泄功能处于活跃状态，药物能够更快地被吸收和发挥作用；而在晚上，身体的某些生理功能放缓，药物的代谢速度也会相应减慢，可能导致药物在体内停留时间延长，增加副作用的风险。
时辰药理学的具体应用
高血压类药物
人体动脉血压一般在上午9点至11点达到最大水平，自夜晚进入睡眠状态后便可逐步降低，达到低谷。因此治疗高血压普通制剂通常需在白天服用,且为更好地控制血压上午用药剂量相较于其他时段更大。
缺血性心脏病类药物
上午6点至 12点为心肌缺血、室性心律失常以及不稳定型心绞痛发作高峰期，上午10 点至11点为慢性稳定型心绞痛多发时段。钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可以明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血。因此最好在早晨醒来时马上服用。缺血性心脏病临床常用药物阿司匹林宜也在早晨服用，以确保上午血浆药物浓度。
平喘类药物
哮喘患者的症状存在明显的规律性变化，一般在夜晚或清晨气道阻力增加，呼吸道开放能力下降。凌晨 0 - 2 点哮喘患者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感，黎明前肾上腺素和环磷腺苷浓度、肾皮质激素低下，是哮喘的好发时间。故多数平喘药以临睡前服用为佳，如糖皮质激素、茶碱缓释剂，可明显减轻哮喘的夜间发作。β 受体激动剂特布他林可采取晨低夜高的给药方法，晨 5mg，晚 10mg，使药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较高血浆浓度，有效控制哮喘发作。
强心苷类药
心力衰竭患者对洋地黄、地高辛等药物的敏感性在凌晨4:00左右最高，此时用药效果是其他时间的40倍，但需注意剂量和毒副反应，为防止药物中毒，应减少此时段用药。地高辛在上午8:00～10:00服用，血峰浓度稍低，但生物利用度和效应最大。因此，地高辛一般是在上午给药。
他汀类调血脂药
胆固醇主要在夜间合成，因此晚上给药比白天更有效。辛伐他汀、氟伐他汀等药物，晚间顿服比每日三次的效果更好。
消化系统药物
胃酸分泌量有一定的时间规律。上午胃酸分泌明显变化，中午至20时，胃酸分泌量缓慢增加;20至22时，胃酸分泌量呈直线上升，并在22时达到峰值。
由于抗酸药为弱碱性物质，口服用药治疗后，能够有效降低胃内容物酸度，通常在用餐后的1～3 h或者在临睡前用药治疗。
选择H2受体阻断治疗，因为五肽胃泌素、组胺以及M胆碱受体激动剂导致的胃酸分泌可以进行有效抑制，因此西咪替丁、雷尼替丁等抗消化道溃疡药通常于早间晚间各用1次药物或者于临睡前用药1次治疗，能够获得更加显著的效果。
H+泵抑制药治疗，该类药物的吸收易受到胃肠中的食物影响，一般在饭前空腹给药。如奥美拉唑可对患者的胃酸进行有效抑制，通常于8:00用药治疗，选择1次顿服的方法，能够将患者的临床疗效有效提高，发生不良反应的几率有效降低。
糖皮质激素
其分泌高峰在7:00～8:00，如果在远离峰值的夜间给药，则会严重抑制促皮质激素的释放，导致其次日仍处于较低的水平。长期使用糖皮质激素类药物的患者，宜在早晨给药或隔日一次给药，以减少副作用。
糖尿病类药物
凌晨4点是机体全天内对胰岛素最为敏感的时段，因此在该时段内即使给予少于常规用药剂量的胰岛素，也可达到满意效果。为顺应机体血糖浓度变化规律及降糖药物作用规律，应在上午8点服用强效且药效持久的降糖药物。
磺脲类降糖药：格列本脲、甲苯磺丁脲、格列吡嗪等，降糖作用机制是强化胰岛细胞活性增加胰岛素分泌量，阻碍胰岛细胞分泌高血糖素过程。上述药物药效发挥需要时间，最佳服用时间为饭前半小时。
双胍类降血糖药：苯乙双胍、二甲双胍，降糖机制是增强外周组织如肌肉对葡萄糖的利用度，尤其适用于糖尿病伴肥胖症患者，一般饭后半小时服用。
α一葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖等，可通过抑制小肠内α葡萄糖苷水解酶减少碳水化合物分解为葡萄糖，同时作用于小肠吸收葡萄糖环节，使其时间向后延展，使饭后血糖升高的幅度减少，因此，同餐服用可发挥药效。
参考文献
[1]房静,张媛,侯芳菲,等.时辰药理学研究进展[J].天津药学,2018,30(03):70-74+78.
[2]屠徐佳.时辰药理学在临床中的实际运用[J].医药前沿, 2018, 008(035):170.
[3]陈惠心,江兴菊,李娟,等.时辰药理学的应用价值及对临床用药的指导策略[J].每周文摘·养老周刊, 2023(9):0272-0274.
作者：广州医科大学附属第一医院 药学部 陈俊艺
来源：PSM药盾公益
