合成实时监控,布鲁克全新MALDI-TOF方案为核酸药物提能增效

科技   2024-08-09 11:58   上海  


2024.06

—— ASMS 2024 最新发布 ——


创新MALDI-TOF技术

实现

核酸药物提能增效








核酸药物,是继第一代小分子药物,第二代抗体与蛋白药物后,被称为“第三代药物革命”的药物。其中合成寡核苷酸类,作为治疗多种类型疾病的活性药物成分(active pharmaceutical ingredients,API),日益受到人们的关注。 
核酸药物(如RNA药物、DNA药物)种类繁多,性质多样,包括ASO,siRNA,micro-RNA等在内的核酸药物,需要在合成过程中监控合成序列的正确性,以及对主要杂质进行监测。但是目前缺乏高效的质量监控手段。对于较大的核酸药物,如何高效的获得其结构信息也是目前分析技术的难点。

为了突破核酸药物质量监控的瓶颈,布鲁克在2024年ASMS上推出了全新的解决方案。该解决方案包含全新一代的MALDI-TOF平台neofleX,以及专为核酸药物分析而设计的软件Biopharma Compass®(BPC)等,旨在为核酸药物研发质控提能增效。

neofleX

核酸药物



新一代neofleX平台对TDS碎裂技术进行了全面升级,能够大幅提升核酸药物top-down分析时样品的序列覆盖度。同时,提升的质谱分辨率,可以在宽m/z范围内实现核酸药物碎片离子的高分辨分析,从而提升样品信息分析的准确度。

如下图所示,采用neofleX平台对 12 mer 核酸药物进行完整分子量及序列确证,一级质谱及二级质谱均获得了良好的分辨率(>3万),提升的数据质量可以进一步提升数据的准确性。采用MALDI-TOF/TOF获得的二级质谱图,碎片信息丰富,从谱图中即可直接读出序列信息,简化了核酸药物序列的分析工作。



图:neofleX 分析 12 mer 核酸药物的一级质谱及二级质谱信息


采用布鲁克合规软件Biopharma Compass®,还可以实现核酸药物的超高通量多质量属性监控(MAM),实现超快速的质控分析。全面提升的MALDI分析速度,分析完384个样品,时间仅仅需要不到4min即可完成。与此同时,每个样品可同时监测高达6个不同的质量属性。如下图所示,Biopharma Compass®软件可以对DNA药物及其杂质进行超高通量多质量属性监控,相应的质量属性会以“红绿灯”的形式,直观快速的反馈给用户结果。


图:Biopharma Compass软件对DNA药物及其杂质进行超高通量多质量属性监控


除此之外,neofleX提升的性能可以对较大的核酸药物进行直接分析。如下图所示,采用neofleX对 24-60 mer 的RNA药物进行MAM分析。近实时的软件分析速度,在样品采集完后,软件即可给出分析结果,大幅缩短从分析到结果生成的时间。

图:采用 neofleX 对 24-60 mer 的RNA药物进行MAM分析


由此可见,全新一代neofleX MALDI-TOF平台,以及Biopharma Compass®软件,可全面提升核酸药物从研发到质控的效率。该流程也同样适用于其它类型药物合成的筛选与质量监控。



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布鲁克质谱
布鲁克公司质谱部事业研发生产各类先进质谱,主要包括: timsTOF、MALDI-TOF、QTOF和MRMS等。同时,我们还开发了蛋白质组学、代谢组学、生物制药、质谱成像等一系列解决方案和软件产品。
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