ASMS Poster# 布鲁克创新技术
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前言
LNP通常由4类成分组成：胆固醇、中性辅助磷脂（如DSPC等）、可离子化阳离子脂质（如DOTAP等）、PEG脂质（如DMG-PEG-2000等）。随着对LNP研发的不断深入，LNP受外界环境影响而发生的改变，日益受到人们的关注。比如，温度的变化会影响脂质及mRNA的完整性，湿度则有可能引起脂质双分子层的不稳定，光照会引起成分的光氧化损伤等等。这些因素会改变LNP的结构和功能特性，给药品的储存、运输及疗效稳定性带来很大挑战。
因此，对于LNP受外界环境影响的研究，对相关药物的有效性与安全性非常重要。然而，LNP降解产物成分复杂，同分异构体多，常规分析方法难以进行有效的分析。
布鲁克在LNP分析领域拥有完整的解决方案，结合4D-脂质组学流程，可有效解决LNP降解产物分析等难题。
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实验方法及结果
图1. 流程设计
该流程结合了超高效液相色谱（UHPLC）、TIMS离子淌度、高分辨质谱（HRMS）以及MetaboScape®软件等，在对脂质同分异构体、以及m/z相近的降解产物等实现强大分离的同时，还可提供如保留时间、CCS、MS和MS/MS等多维信息，确保信息的准确度。
图2. LNP样品分析结果。（I）对照，（II）UV照射后样品，（A）样品基峰图，（B）保留时间-离子淌度热图。
图3. LC-MS分析可离子化脂质受环境因素影响变化结果。（A）MC3，（B）SM-102，（C）ALC-0315
图4. MS/MS谱图。（A）DSPC，（B）经H2O2处理后的DSPC氧化产物
图5. （A）SM-102氧化降解产物m/z 726的MS/MS谱图，（B）SM-102及其氧化降解产物的重叠图
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