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⊙编辑：一墨
中医传承平台软件得到了北京、上海、贵州、山东、天津等院士、国医大师、名老中医工作室的广泛应用，获得高度认可，被认为是名老中医学术思想和临床经验传承的重要工具。全国100余家单位应用本软件进行医案整理、方剂组方规律分析等，已发表学术论文2000余篇，应用该软件进行名老中医经验总结的毕业研究生超过1000名，成为名医经验传承、中医药文献分析、中药产品研发的有力工具。
本文检索中国知网、万方、维普数据库，收集整理2012年1月-2022年12月与肺癌癌因性疲乏（CRF）有关的文献,使用Excel建立方剂数据库，运用中医传承计算平台软件(V3.0)分析药物性味、归经、功效、用药频次、药物组合、关联规则及聚类等。结果显示，使用频率较高的中药有白术、甘草、黄芪、茯苓、党参等；四气以温、平、寒为主；五味以甘、苦、辛为主；归经以脾、肺、胃经为主；药物功效以补虚药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药、消食药、清热药为主；获得高频药物组合14组(频次≥20)、药物关联规则9条、8个聚类方。以上结果表明，肺癌CRF主要病机为肺脾气虚，以补脾益肺为主要治法，兼顾止咳平喘、养血滋阴、滋补肝肾、疏肝散结、活血化瘀，为临床上中西医结合治疗肺癌CRF及新方开发提供参考。
基于数据挖掘探讨中医治疗肺癌相关癌因性疲乏用药规律肺癌（Lung cancer）是目前我国发病率及致死率最高的肿瘤，肺癌大多数病例发现时即为临床晚期，所以患者整体5年生存率不高。而在治疗方面，早期外科手术局部切除是肺癌的最优选治疗方式，而不适用或拒绝的肺癌患者则根据具体情况采用放、化疗等相关治疗，对这部分患者而言，临床上经常可见疲乏、咳嗽、憋气等不适症状，其中疲乏最影响患者的生活质量，因此，解决肺癌患者的疲乏症状尤为重要。癌因性疲乏（Cancer－related fatigue，CRF）作为大多数癌症患者存在的症状，2018版美国国家癌症综合网络（NCCN）《癌因性疲乏临床实践指南》将CRF定义为一种痛苦的、持续的、主观上的关于躯体、情感或认知上的疲乏感或疲惫感，与近期活动量不符，与癌症或者治疗有关，严重影响患者的日常功能。CRF与癌症本身及其治疗有关，对治疗进程以及患者日常生活质量造成极大影响，而降低癌因性疲乏可明显提高患者的生存质量。CRF病因现在尚不明确，但目前已知CRF的发生与多种因素有关，包括肿瘤本身、肿瘤相关治疗等。目前临床治疗肺癌CRF的药物非常有限，多以非药物性干预为主，中医药辨证论治肺癌CRF疗效确切，优势明显。因此通过数据挖掘中医药治疗肺癌CRF的用药规—164—律，以期为临床中西医结合治疗肺癌CRF提供更多理论参考。
以中国知网（CNKI）、万方、维普为主要检索数据库，以“癌因性疲乏”“肺癌”“疲乏”“中医”为关键词，对2012年1月－2022年12月所报道的中药汤剂治疗肺癌CRF的临床文献进行检索和筛选。①临床研究：明确诊断为肺癌且伴有癌因性疲乏／治疗前后有疲乏评分量表的患者；②医案：明确诊断为肺癌且伴有癌因性疲乏的患者；
③病例记录相对完整；
④处方中药物组成完整。
②精神异常以及患有其他严重疾病者；
③文献中记录不全、不规范；
④对同一来源的医案，选取其中一篇。
参考《中华人民共和国药典（2020版）》及《中药学》对筛选出的处方中所涉及的中药名称进行统一规范，如“蜜麻黄”“炙麻黄”统一为“麻黄”；如为同一植物不同部位入药，则进行保留处理，如“瓜蒌皮”“瓜蒌子”。通过SPSS Modeler
18.0、SPSS Statistics25、中医传承计算平台（V3.0）进行数据录入及数据库建立。使用Excel将筛选出的文献中的处方及处方药物进行录入及核对。核对无误后将数据导入SPSS
Modeler18.0、SPSS Statistics25、中医传承计算平台（V3.0）软件。在中医传承计算平台（V3.0）平台中对所涉及药物的四气、五味、归经、药物功效、药物频次、高频药物组合等进行分析。采用SPSS Modeler18.0软件对处方中的药物进行关联规则分析，使用Cytoscape软件对高频药物间的关联网络进行可视化处理。使用SPSS Statistics25软件，对所纳入处方的高频药物进行聚类分析。
在中国知网、万方、维普等数据库进行检索，按照纳排标准筛选后共得到69篇文献，所纳入的文献中涉及的方剂共69首。筛选出的方剂中共涉及163味中药，将所涉及中药用药频次按照由高到低的顺序进行排列，用药频次≥15次的药物有13味，前5味药为白术、甘草、黄芪、茯苓、党参。见表1。![]()
所纳入的中药四气以温（41.55%）最多，其次为平（31.20%）、寒（20.35%）；五味则以甘味（47.34%）为主，其次为苦（27.79%）、辛（18.55%）；归经中以脾经（24.69%）、肺经（20.67%）、胃经（14.29%）最为常见。见图1、图2、图3。药物功效分析结果显示，使用最多的是补虚药（47.58%），其次为利水渗湿药（9.05%）、化痰止咳平喘药（7.19%）、消食药（6.32%）、清热药（5.95%）。见图4。![]()
69首处方中的药物组合分析显示用药频次≥20次的药物组合有14对，见表2。对≥15的药物组合使用Cytoscape软件进行可视化处理，见图5。![]()
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利用SPSSModeler18.0软件中的Apriori算法对药物进行关联规则分析，设置支持度为25，置信度为90%，最大前项数5，在69例处方中共挖掘出9组药物组合，且提升度均大于1。具体药物组合结果如表3。![]()
使用SPSSStatistics25软件中的组间联接、皮尔逊相关方法对高频药物进行聚类分析，得到聚类分析树状图，结果如图6。以相似度为20进行提取，共得出8个聚类方，具体见表4。![]()
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肺癌属于中医学“肺积”“息贲”等范畴，早在《难经·五十四难》中便有“肺之积，名曰息贲，在右胁下，覆大如杯，久不已，令人洒淅寒热，喘咳，发肺壅”的记载，这指明肺积病位在肺，属久病。中医学虽对癌因性疲乏尚无明确记载，但根据病因病机、病症表现可以将肺癌癌因性疲乏归属于“虚劳”“虚损”等范畴。早在《黄帝内经》中就有“精气夺则虚”“虚则补之”“劳者温之”“损者益之”等记载，指明虚劳的治则，且一直为后世所遵循。肺癌癌因性疲乏多为因虚致病，因病致劳，或因病致虚，久虚不复成劳。病性以本虚为主，常有气血阴阳偏损，兼以气滞血瘀、痰湿阻滞。气血亏虚可见疲乏，血瘀、痰湿等有形实邪阻滞，使气血运化不利，四肢五脏失于濡养，亦可出现疲乏。《医宗金鉴》言：“阳虚外寒损肺经，阴虚内热从肾损，饮食劳倦自脾成”，五脏之间，气血同源，阴阳互根，气血阴阳病损可以相互影响，所以病位多涉及五脏，但主要以肺、脾、肾为主。有关肺癌癌因性疲乏的中医证候研究显示，证候类型最常见的依次为脾气虚证、气虚证、血虚证、肾阳虚证、肾阴虚证、肺气虚证、痰湿证、肝郁证、血瘀证、癌毒证。根据“实则泄之，虚则补之”的原则，肺癌癌因性疲乏治疗当以扶正固本、补脾益肺，以补为主，而当兼以有形实邪时，治疗则以标本兼顾、随证治之为主。在纳入方剂的163味药中，四气以温药为主，平药次之，佐以寒药，凉药、热药少用。癌因性疲乏总的病机以本虚为主，因虚致病，因病致劳，或因病致虚，久虚不复成劳，故以温药一则温中补虚，调理脾、肺、肾；二则以温阳为主，寓以阳中求阴；三则兼以平调阴阳，用药不峻烈、不墨守、不过激；四则佐以寒、凉药，以刚柔相济，温而不燥。五味分析以甘、苦、辛为主。癌因性疲乏以本虚为主，常表现为气血阴阳俱损，以甘味药益气补虚，平调阴阳，培养先、后天之本，佐以苦味药借其坚厚肠胃，以固本培元，久病卫外不顾，则易兼以外邪，佐以辛味药，借其辛散走窜之功以驱邪卫外。用药归经以脾经、肺经、胃经为主。脾为后天之本，虚劳久病，以致脾虚，不能为胃行其津液，四肢百骸失于濡养，故以入脾经药补脾益气，助脾行津液，濡养全身。久病脾虚可母病及子致肺气不足，故以入肺经药补肺气，一则肺气之顺运，亦可助中焦脾胃之运化；二则肺主一身之气，以肺经药补肺气，使一身之气足。用药频次分析、药物关联规则主要围绕白术、甘草、黄芪、茯苓、党参5味药，与用药频次前5位及聚类分析第8类的药物基本一致，为四君子汤加减处方。方中白术健脾益气；茯苓健脾渗湿；甘草和中解毒，调和诸药；黄芪性温，味甘，归脾、肺经，为“补气诸药之最”；党参有补脾益肺之功效，又可养血生津，专治肺脾气虚并伴随气血不足者。诸药合用共奏扶正培本之功，调节人体气血津液及脏腑功能。现代研究证明，四君子汤在抗疲劳、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤生长、保护免疫系统等方面均有作用。肺癌癌因性疲乏多为因虚致病，因病致劳，或因病致虚，久虚不复成劳。病性以本虚为主，常表现为气血阴阳亏损，兼以气滞血瘀、痰湿阻滞。气血亏虚可见疲乏，血瘀、痰湿等有形实邪阻滞，使气血运化不利，四肢五脏失于濡养，亦可出现疲乏。根据“实则泄之，虚则补之”的原则，肺癌癌因性疲乏治疗当以益气养血、平调阴阳，以补为主，而当兼以有形实邪时，治疗则以扶正祛邪、攻补兼施为主。从分析结果来看，治疗肺癌CRF主要通过培土生金法，《石室秘录》曰：“治肺之法，正治甚难，当转以脾，脾气有养，则土自生金。”脾气虚弱时，运化失常，气血津液生化无源，精微物质无法到达肺部与肌肉四肢。肺癌日久也会伤及脾，子盗母气，出现咳嗽乏力、舌淡脉弱等肺脾气虚的症状。临床研究也证明培土生金法可显著延长肺癌患者生存期，提高患者生存质量，对癌因性疲乏、癌性发热均有较好的治疗效果，且能有效缓解化疗后的骨髓抑制情况。因此补脾益肺法为治疗肺癌CRF的主要方法。纳入药物功效分类结果显示，补虚类、利水渗湿类、化痰止咳平喘类药使用频率为63.82%。肺癌CRF属虚劳病，是由多种原因导致的气血阴阳亏损，脏腑虚弱，故在治疗上主要以补虚类药物为主。另外脾虚功能失调，运化功能失常，不能正常输布水谷精微，导致水湿聚集在中焦，聚而生痰；肺为储痰之器，痰留于肺，影响肺的宣降功能；且肺气虚日久亦可累及脾，致精微物质无法正常输布，出现疲乏症状，故治疗上辅助以利水渗湿类、化痰止咳平喘类药物。三类药物合用，在补虚培本同时施以利水渗湿、化痰止咳平喘，标本兼治，达到治疗目的。在聚类分析中共得出7个聚类方。第1类以健脾消食药结合滋补肝肾及活血药，主要针对肺癌CRF肝肾阴虚伴食欲不振者，改善食欲及神疲乏力症状。第2类健脾益肺、利水渗湿，为张锡纯《医学衷中参西录》中记载的珠玉二宝粥的主要成分，主治脾肺阴分亏损，饮食懒进，虚热劳嗽者，针对肺癌CRF肺脾阴虚者进行治疗。第3类为四物汤的加减处方，去川芎加黄芪，补气养血，主治肺癌CRF气血不足者。第4类人参单味药应用，大补元气，救逆固脱，主治肺癌CRF元气欲脱危重者。第5类主治肺癌CRF脾虚伴肝气瘀滞者。第6类清热解毒、活血化瘀、消肿软坚，兼滋阴润肺，对肺癌CRF阴虚者有明确疗效。第7类均为化痰药，针对肺癌CRF痰多者。第8类为四君子汤加减处方，补脾益肺，临床上针对肺癌CRF肺脾气虚者。经分析发现临床上肺癌CRF多本虚标实且病情复杂，应辨证论治，在培本固原同时针对主要症状进行加减治疗，标本兼顾、随证治之。
本研究通过中医传承计算平台及相关分析软件进行数据挖掘，揭示中药治疗肺癌CRF的用药规律和特点，经分析肺癌CRF主要病机为肺脾气虚，以补脾益肺为主要治法，临床随证加减，兼顾止咳平喘、养血滋阴、滋补肝肾、疏肝散结、活血化瘀，临床应用以四君子汤为基础方加减治疗，为中西医结合治疗肺癌CRF及新方开发提供参考。数据挖掘虽广泛应用于中医药研究，但其合理性还需在相关专家指导下进行解读和临床验证。
文章来源：《亚太传统医药》2024年3月第20卷第3期
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