2024年10月29日,跨国药企葛兰素史克公司(GSK)正式宣布,和中国Biotech企业恩沐生物达成一项管线合作协议,GSK将收购恩沐生物自主研发的的一款CD20/CD19/CD3三抗(研发代码:CMG1A46)。根据双方的条款,该项收购的首付款达到了惊人的3亿美元。恩沐生物是一家处于全球临床研发阶段的中国生物科技新锐,位于中国成都,公司创立于2016年,专注于 First-in-Class 新药的研发,目标成为一家具有全球竞争力的创新抗体药研发公司。自成立以来,恩沐生物深耕双抗和三抗领域,成功开发了多个独立知识产权的技术领先的多功能抗体工程平台,并基于平台构建了丰富的产品管线,针对恶性血液肿瘤、恶性实体瘤和自身免疫疾病等多个疾病领域。此次出售给GSK的这款代号为CMG1A46的三抗,是由恩沐生物自主开发的一种同时靶向CD3、CD19和CD20的T细胞介导抗体,能有效的清除B细胞,用于治疗多种耐药和复发的B细胞血液肿瘤。根据公开信息,CMG1A46能够同时靶向T细胞上的CD3受体,以及肿瘤细胞上的两个不同的生物标记物CD20和CD19,通过募集T细胞杀死表达CD19和/或CD20的肿瘤细胞。由于CMG1A46与肿瘤细胞表面的CD19和CD20具有很高的亲和力,因此它不仅可以靶向CD19 +/CD20+的DLBCL,还可以针对CD19 -/CD20+的DLBCL,以及CD20痕量表达的DLBCL。与传统双抗药物相比,CMG1A46能选择性地杀伤HER2高表达肿瘤细胞,而对HER2正常水平表达组织作用大幅减弱,具有更好的肿瘤特异性和安全性;对HER2抗原突变引起的肿瘤逃逸和复发具有预防作用。CMG1A46在多种HER2阳性的肿瘤移植模型中产生了显著且持久的肿瘤缓解,具有较好的临床价值。2021年12月,恩沐生物宣布,公司收到美国食品药品监督管理局的SMP(Study May Proceed)信函,靶向CD3、CD19和CD20的三特异抗体CMG1A46用于治疗难治、复发B细胞恶性血液肿瘤的临床试验申请,获得FDA正式批准。2022年10月,全球首款针对恶性B细胞血液肿瘤的T细胞介导三抗CMG1A46的I期临床试验,已在美国完成首例受试者给药。此前,恩沐生物已经将CMG1A46的大中华区权益,授予了另一家中国公司博锐生物。
在完成对CMG1A46的收购之后,GSK将重点开发以系统性红斑狼疮(SLE)和狼疮性肾炎(LN)为代表的自免疾病适应症。GSK方面对外界表示:通过我们在系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎新药研发方面的工作,我们越来越了解B细胞驱动疾病的潜在驱动因素。作为一种针对深度B细胞耗竭的新型治疗选择,CMG1A46提供了令人兴奋的潜力,我们很高兴能够进一步解决狼疮和相关自身免疫疾病未满足的需求。
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