2025年1月17日，在中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2025年CSCO血液肿瘤学术大会首日，“临床探索引领规范——中华病例说DLBCL临床案例征集项目启动与《T细胞免疫疗法治疗侵袭性B细胞淋巴瘤中国专家共识》（以下简称“共识”）定稿会”专场吸引了众多与会者的关注与参与。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、北京大学肿瘤医院朱军教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授等数十位领域权威悉数出席，见证T细胞免疫疗法的规范性临床应用进展。在现场问答环节，马军教授、中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授与江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）范磊教授围绕《共识》的核心内容，就记者提出的问题进行了细致的解答。《肿瘤瞭望-血液时讯》特此整理成文，以飨读者。15年前，美国率先引入了“先进疗法药物”（Advanced Therapy Medicinal Product，ATMP）的概念。大约5年前，在中国国家药品监督管理局（NMPA）组织的一次重要会议上，16位院士及多位杰出教授齐聚一堂，深入探讨了如何将CAR-T疗法、基因治疗等前沿疗法引入中国，并就其在国内的命名达成了共识，最终确定了“细胞与基因治疗”（Cell and Gene Therapy，CGT）这一命名，与欧美国家保持一致。当前，CGT涵盖了多种治疗方法，其中T细胞免疫疗法领域主要包括双特异性抗体、CAR - T等。以格菲妥单抗、莫妥珠单抗为代表的双特异性抗体占据了治疗格局重要地位，在B细胞淋巴瘤的临床应用中表现突出。此外，针对BCMA等新型靶点的双特异性抗体药物亦不断涌现，进一步丰富了领域内的治疗选项。这些药物通过激活患者体内的T细胞，进而促使T细胞能够精确识别并高效杀灭肿瘤细胞。就CAR-T疗法而言，截至目前，全球范围内已有14种CAR-T疗法获批，其中11种适应证针对血液肿瘤，包括淋巴瘤、骨髓瘤和白血病等。当前，我们将其称为T细胞免疫疗法，主要是基于该疗法在激活T细胞及应对T细胞逃逸等核心机制方面所展现出的显著作用。然而，随着科学研究的不断深入和技术的持续发展，未来这一命名可能会根据新的发现和进展进行相应的调整与优化。值得注意的是，由于CAR-T疗法和干细胞疗法可能存在不确定的风险，因此尚无法在健康人群中开展相关研究。相比之下，单克隆抗体和双特异性抗体则可以在正常健康人群中以较低剂量（通常为正常剂量的十分之一）进行研究。综上所述，T细胞免疫疗法已在B细胞淋巴瘤、骨髓瘤等多种疾病中展现出了巨大的治疗潜力和临床应用价值，期待随着科研工作的不断推进，T细胞免疫疗法能够在未来取得更多的突破性进展，为更多患者带来生命的希望。在血液肿瘤疾病的治疗领域中，T细胞介导的特异性治疗处于最为先进、前沿的地位。就当前的临床实践而言，广大临床医生熟悉的双特异性抗体与日新月异的CAR - T细胞免疫疗法这两种治疗策略均能展现出极为显著的疗效，它们之间既存在独立性，又具有一定程度的相似特征，均在治疗体系中发挥着不可替代的关键作用。就双特异性抗体领域而言，我们观察到格菲妥单抗与莫妥珠单抗的应用呈现出相对简便的特点，具有固定的疗程，不仅有利于在国际范围广泛推广，还对丰富临床治疗手段及提升治疗多样性具有深远的意义。与之相比，CAR - T细胞免疫疗法相对繁杂，且治疗成本较为高昂，但其在临床应用中所展现出的疗效已获得广泛认可。现阶段，这两种方法主要的适应证主要聚焦于B细胞淋巴瘤的治疗。然而，从长远的发展趋势来看，有理由相信它们有潜力在其他类型的肿瘤治疗中同样展现出良好的疗效。当然，关于如何有效地将双特异性抗体与CAR - T疗法进行联合应用、怎样促使二者相互协同配合以及确定其应用的最优顺序等问题，目前仍处于积极探索和深入研究的阶段。展望未来，双特异性抗体与CAR-T疗法的联合应用有望成为一种极具潜力和广阔前景的治疗策略，为众多患者带来新的治疗希望，进一步推动肿瘤治疗领域的进步与发展。本次《共识》的核心聚焦点在于侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗，涵盖了弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等重要亚型，并明确强调了格菲妥单抗等双特异性抗体在当前治疗领域中的不可或缺性。此外，一个值得注意的亮点是，《共识》首次创新性地提出了双特异性抗体与CAR-T细胞免疫疗法相结合的联合应用策略。针对T细胞免疫疗法，在临床实践中，我们拥有单独使用与联合治疗两种选择。对于那些面临治疗困境的难治性患者而言，联合治疗的策略有望带来更为显著、更为高效的治疗效果。因此，我认为本次《共识》针对这些难治性患者所提出的全新应用方案，具有深远的临床意义。这些建议与推荐不仅极大地丰富了现有的治疗格局，更为临床医生在治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的过程中提供了更为多元的选择和有力的参考依据。哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授在会上对《共识》进行了详细的介绍与深入的解读。CAR-T疗法和双特异性抗体通过不同的技术手段实现对T细胞的改造或重定向，从而更精准地杀伤肿瘤细胞。《共识》指出1，双特异性抗体格菲妥单抗单独或联合应用在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(R/R·LBCL)的治疗中展现出良好疗效2-8，其他双特异性抗体如莫妥珠单抗等在R/R LBCL治疗领域中也展现了积极的临床结果9。而针对复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的治疗，《共识》中提到，NP30179研究中78.3%接受格菲妥单抗治疗的患者达到CR，中位PFS和OS分别为16.8个月和29.9个月，且可显著改善既往BTK抑制剂暴露等亚组的疗效10-11。在CAR-T疗法领域，新型产品如阿基仑赛、瑞基奥仑赛、Tisa-cel、Liso-cel等不断涌现，在多种侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗中均展现出了积极的疗效，为患者提供了更多治疗选择。推荐意见1：
截至目前，双特异性抗体已在临床应用中经历了一定的时间沉淀。其中，格菲妥单抗在治疗侵袭性B细胞淋巴瘤方面展现出了尤为突出的治疗效果，相较于既往多种治疗手段，其优势颇为显著。经过近一年的临床实践经验积累，我对格菲妥单抗有两点深刻感悟。首先，从安全性维度来看，在确保显著治疗效果的基础之上，格菲妥单抗所呈现出的整体安全性良好。与CAR - T细胞免疫疗法等其他类型的 T 细胞疗法相较而言，格菲妥单抗具有安全性和可及性方面的显著的优势，且前线应用双特异性抗体不影响后续CAR-T治疗。随着越来越多的临床医生在临床实践中应用双特异性抗体，针对相关不良事件（AE）的处理经验也在与日俱增。故而，在安全性管理的层面上，可以预见的是，随着经验的持续累积，临床医生在应对相关问题时将会愈发得心应手，患者也能够在更为稳定、安全的过程中接受治疗。其次，尽管在现有的临床研究框架内，双特异性抗体的单药治疗占据着主导地位，但当下已有部分临床研究积极探索了双抗与经典治疗方案等其他治疗手段的联合应用模式。就我个人的临床实践体会而言，当双特异性抗体与其他治疗方式协同运用时，治疗效果能够实现进一步的优化与提升，包括总体疗效的增强以及缓解深度的改善，有助于切实有效地优化患者的临床预后。
马军教授指出，以往创新治疗方法从研发到最终惠及患者的历程往往漫长且充满挑战。然而，得益于业界同仁的通力合作与持续努力，如今，各类创新治疗手段都能够以前所未有的速度转化为规范化的治疗方案，并迅速形成广泛共识。这一显著变化不仅极大地加速了先进治疗的普及与应用的步伐，更为我国患者带来了实质性的福祉与希望。本次《共识》所聚焦的议题，正是广大侵袭性B细胞淋巴瘤患者群体普遍关切的核心议题，经过专家组的精心筹备与编纂，以期为患者提供更加优化、更具针对性的治疗方案，确保他们能够获得高品质的治疗服务，这不仅标志着我国在侵袭性B细胞淋巴瘤治疗领域取得了长足的进步与突破，也与广大临床医生所肩负的崇高使命紧密呼应，彰显了医学界对患者福祉的深切关怀与不懈追求。
参考文献：
1. 《T细胞免疫疗法治疗侵袭性B细胞淋巴瘤中国专家共识》(*共识内容最终以见刊版本为准)
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（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）
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