Bringing medical advances from the lab to the clinic
研究者们通过合成生物学技术，对EcN进行了基因改造，以增强其生产和细胞内传递含有新抗原的多肽阵列的能力。 通过去除隐秘质粒和敲除Lon和OmpT蛋白酶，增加了新抗原的积累，提高了细菌对吞噬细胞的敏感性，从而增强了抗原呈递细胞（APCs）的吞噬和MHC类II限制性抗原的呈递。 表达listeriolysin O (LLO)以促进编码新抗原的细胞质内传递，增强TH1型免疫反应。
在CT26肿瘤模型中，单次肿瘤内注射EcNcΔlon/ΔompT/LLO+ nAg19（包含19个独特新抗原的疫苗）导致了3/7的肿瘤完全消失，显示出强大的抗肿瘤效果。 在B16F10黑色素瘤模型中，静脉注射EcNcΔlon/ΔompT/LLO+ nAg42（包含42个独特新抗原的疫苗）显著抑制了肿瘤生长，72%的nAg42治疗小鼠在肿瘤植入后50天仍然存活，而对照组小鼠在24或30天内全部死亡。
通过单次肿瘤内注射或静脉注射，工程化细菌能够刺激产生系统性的抗肿瘤免疫反应，有效控制甚至消除远处未注射的肿瘤。 在CT26肿瘤模型中，单次肿瘤内注射EcNcΔlon/ΔompT/LLO+ nAg19后，2/6的注射和未注射肿瘤完全消退。
在CT26-Luc肺转移模型中，静脉注射EcNcΔlon/ΔompT/LLO+ nAg19强烈抑制了转移性生长，100%的nAg19治疗小鼠在植入后45天存活，而对照组小鼠全部死于疾病。
图3. 微生物肿瘤新抗原疫苗重塑肿瘤免疫微环境
编者按：
