▼ 尽管我一直研究自身免疫性疾病、并且从2013年出国时就在关注CAR-T疗法；但Science在11月14日发表的一篇文章、和下面这张图片【1】，仍然再次震撼了我。被医生的学识、担当和勇气感动。这不仅是身患狼疮且已累及到心肺肾脏的女孩Thu-Thao的幸运、更是整个医学界的幸事！因为这个病例的成功，使得CAR-T细胞疗法开始应用到其他狼疮患者、更长期缓解了多发性硬化、重症肌无力、特发性炎症性肌病、系统性硬化等一系列自身免疫性疾病。![]()
（图源及版权：Ref1）
图片中的患者是Vu-Thi Thu-Thao，她曾是一名嘻哈舞者和体操运动员。2020年Thu-Thao来 德国Erlangen大学医院找到 风湿科Georg Schett医生的时候，她刚20 岁，但已饱受红斑狼疮（一种自身免疫性疾病）的折磨 4 年。这时候Thu-Thao的情况非常不好，她的关节疼痛难忍，肺部、心脏和肾脏也受到了损害。Thu-Thao呼吸困难，疼痛蔓延至整个胸部。Georg Schett医生也束手无策。无奈之下，他找到了血液学科/肿瘤科的Andreas Mackensen医生这里。因为他们之前一直合作，用CAR-T治疗癌症并取得非常好的效果；而作为免疫科医生，Schett医生深知，B细胞在狼疮的发病机制中起到关键作用。理论上，CAR-T疗法也会对自身免疫性疾病有效。而且，Schett 曾看过一项 2019 年的研究，该研究描述了既往动物实验中、狼疮小鼠在接受 CAR-T 治疗后得到恢复。与 Thu-Thao 见面并近距离观察她所遭受的痛苦后，Mackensen医生确信这种疗法值得一试。“她还那么年轻，”他说。“我看她已经没有选择了。”他批准了一项计划，使用医院细胞处理中心生产的 CAR-T 细胞对她进行治疗。这项创新性治疗三年半后，Thu-Thao 早已不再服用任何狼疮药物，现在是一名学习医学技术的大学生。Schett医生说：“她就像你在街上遇到的普通人一样，身体非常健康，”
![]()
如今，CAR-T已经帮助了越来越多自身免疫性疾病患者恢复了健康，并成为长期缓解甚至治愈自身免疫性疾病最有希望的疗法之一。也因为CAR-T的突破性疗法，我在2023、2024年都希望CAR-T疗法获得诺贝尔奖。【解析CAR-T】基金研究热点，治愈“不治之症”免疫疗法的希望；大咖是这么做的 - 2022年推文
自身免疫疾病中CAR T细胞疗法的进展和挑战 - 2024年推文
![]()
点击▲，关注CAR-T专辑；获得最高效阅读
随着 CAR-T 疗法扩展到不同的患者、不同的中心和不同的治疗方案，医生科学家逐渐发现，复制德国最初的显著成果遥不可及、越来越多患者疗效不是那么“完美”。对此，Cabaletta Bio 首席医疗官 David Chang 表示，Schett医生的同情用药计划“真正挑选了最适合的患者”。
他补充道：“我们希望获得无需任何药物的长期缓解，但这个标准得再放低一点”，即患者在服用最少药物的情况下感觉良好，仍是成功的治疗。![]()
我们经常看到的一个现象是：一个了不起的科学创新，研发成功了、但研发公司破产了，因为商务没有取得成功。
CAR-T也面临这个迫在眉睫的问题：如果 CAR-T 疗法真的具有变革性，商务能成功吗？
在美国，每年有近 20 万人被诊断出患有血癌，CAR-T已经在这类疾病治疗中取得研发成功。
同时，美国还有超过 100 倍于这个数字的人患有自身免疫性疾病，尽管对许多人来说，目前的治疗可以改善甚至控制他们的症状。但如果CAR-T能够长期缓解或治愈自身免疫性疾病患者，目前的治疗方式也没法提供治疗。
目前来说，CAR-T 是一种个性化疗法，主要限于主要的学术医疗中心，并且只推荐给一小部分血癌患者。每一批细胞都需要一个无菌环境，细胞在基因改造后进行扩增，然后进行质量控制测试--这个过程可能需要数周时间。患者通常在肿瘤科住院约 10 天，而细胞治疗专家已经远远不够。
多年来，人们一直在努力开发“现成的” CAR-T 产品，这种产品不需要为每位患者提供个性化的细胞。
Cell杂志9 月份的一篇论文描述了三名患有严重自身免疫性疾病的人在接受此类细胞治疗后病情得到缓解。但它们尚未进行大规模测试。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。【1】 https://www.science.org/content/article/breakthrough-cancer-immunotherapy-now-taking-aim-autoimmune-disease本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Dr. Mark，编辑：Jessica，微信号：Healsanq。助理：ChatGPT美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研培训（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供分析和报告，成为诸多机构的“临床科研外挂”。点击👆；From Bench to Bedside, Healsan Paves the Path.（点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源。）
