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JAK(Janus Kinase)是一类非受体酪氨酸激酶家族,包含JAK1、JAK2、JAK3和TYK2,广泛参与细胞因子受体信号传导的JAK-STAT通路。该通路在调控免疫反应、造血、炎症和细胞生长方面发挥关键作用。JAK靶点的异常活性与自身免疫疾病、炎症性疾病和多种癌症密切相关。
JAK-STAT通路在1990年代被发现,明确了JAK在细胞因子信号传导中的关键作用,为靶向药物研发奠定了基础。2011年,芦可替尼(Ruxolitinib, 商品名Jakafi)成为首个获批的JAK抑制剂,用于治疗骨髓纤维化,开启了JAK靶点药物的临床应用。此后,巴瑞替尼(Baricitinib, 商品名Olumiant)和托法替布(Tofacitinib, 商品名Xeljanz)等JAK抑制剂陆续获批,用于类风湿性关节炎、特应性皮炎等多种疾病,扩展了适应症领域。
2024年,JAK靶点研究聚焦于解决JAK抑制剂的耐药性问题,并推动新一代高选择性抑制剂的开发,如TYK2特异性抑制剂Deucravacitinib在自身免疫疾病中的应用取得显著进展。同时,JAK抑制剂与免疫检查点抑制剂联合疗法成为研究热点,用于调节肿瘤免疫微环境。此外,JAK靶向疗法在罕见疾病如真性红细胞增多症和免疫缺陷病中显示出新的潜力,而减少长期使用导致的感染和心血管风险也是当前研究的重要方向。
2、论文质量和增速
JAK相关研究论文的质量较高,在36,250篇论文中,约6.3%发表在影响因子(IF)≥20的顶级期刊上,另有3,616篇论文(10%)发表在影响因子为10-20的高质量期刊上,这显示了该领域的显著学术影响力。此外,有1,589篇论文分布在影响因子为8-10的中等期刊中,表明研究成果具有广泛的覆盖范围和多样性。
从增速来看,JAK相关研究论文自2000年起呈现快速增长趋势。2000年之前的年发表量较低(仅384篇),此后随着JAK-STAT通路在免疫性疾病和肿瘤治疗中的关键作用被确认,研究进入高速发展阶段,2024年截至目前论文发表量已达到3430篇,反映出该领域的持续活跃与扩展。
总体而言,JAK研究领域不仅保持了较高的学术质量,还在新药研发、耐药机制探索和疾病治疗策略中展现出强劲的增长势头,为未来创新研究和临床转化奠定了重要基础。
(SCI论文国家分布)
按照发表论文的总影响因子排序,JAK领域全球TOP5活跃的医院依次为:梅奥诊所、华西医院、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心、麻省总医院、纪念斯隆凯特琳癌症中心。 2024年进入到全球JAK领域累计影响因子TOP20的中国其他领先医院:仁济医院、华中科技大学同济医学院同济医院、浙江大学附属第一医院、同济医学院协和医院、中山医院等均榜上有名,表明中国的多个顶尖医院在JAK研究中发挥了重要作用。
从基因层面来看,STAT3、JAK1 和 JAK2 是最常被研究的分子靶点,分别在炎症反应、免疫调节和肿瘤生成中起到核心作用。此外,STAT1、TYK2 和 SOCS3 等基因也因其在JAK/STAT信号通路中的重要调控作用而备受关注。
从疾病类型来看,JAK靶点研究广泛涉及炎症性和免疫性疾病。关节炎(Arthritis) 和 类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis) 是研究的核心疾病,特别是由于JAK抑制剂(如托法替布)的应用显著改变了这些疾病的治疗模式。此外,特应性皮炎 和 溃疡性结肠炎 等免疫相关疾病,以及 白血病 和 乳腺癌 等癌症领域,也体现了JAK靶点的多样化应用。其他疾病如 银屑病(Psoriasis)、SARS-CoV-2 和 多发性骨髓瘤 等也逐渐成为研究热点,表明JAK靶点在系统性炎症和病毒感染中的潜在作用。
总体而言,JAK靶点的研究重点集中在解析其在免疫调节、炎症控制和肿瘤治疗中的作用,为开发更精准和多样化的治疗策略提供了坚实基础。
(研究热点基因和疾病)
发表JAK相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为:
Tefferi, Ayalew,梅奥诊所血液科 Guttman-Yassky, Emma,西奈山伊坎医学院皮肤病学系 Harrison, Claire N,Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust Verstovsek, Srdan,德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 King, Brett,耶鲁大学医学院皮肤病学系
(该领域最活跃的研究者。备注:只统计第一作者和最后一位作者署名发表的论文数。如果作者的名字有不同拼写时,会被PubMed当成不同作者。如张三丰的拼写可能会有:Zhang,Sanfeng、Zhang,San-feng、或者Zhang,San Feng等不同拼写方式;部分期刊可能只会写Zhang,S,PubMed检索平台就会按照不同作者处理。)
Gandhi AY, Yu J, Gupta A, Guo T, Iyengar P, Infante RE. Cytokine-Mediated STAT3 Transcription Supports ATGL/CGI-58-Dependent Adipocyte Lipolysis in Cancer Cachexia. Front Oncol. 2022;12:841758. Published 2022 Jun 15. doi:10.3389/fonc.2022.841758 Iyengar P, Gandhi AY, Granados J, et al. Tumor loss-of-function mutations in STK11/LKB1 induce cachexia. JCI Insight. 2023;8(8):e165419. Published 2023 Apr 24. doi:10.1172/jci.insight.165419 Alvarez CM, Aliru M, Gannavarapu BS, et al. Impact of Pretreatment Weight Loss on Radiotherapy Utilization and Clinical Outcomes in Non-Small Cell Lung Cancer. Am J Clin Oncol. 2024;47(2):49-55. doi:10.1097/COC.0000000000001053
研究热点:JAK相关研究主要集中在STAT3、JAK1、JAK2 等核心基因及其在JAK/STAT信号通路中的作用,特别是它们在炎症、免疫调节和肿瘤发生中的关键角色。其他重要基因如 SOCS3 和 TYK2 也成为调控研究的重要方向。 疾病关联:研究重点涵盖免疫性和炎症性疾病,例如类风湿性关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎 和 银屑病,以及肿瘤相关疾病如白血病、乳腺癌 和 肺癌。此外,近年来SARS-CoV-2 和多发性骨髓瘤等领域也成为研究热点。 全球分布:中国和美国在JAK研究领域占据主导地位,分别显示了快速增长和深厚积累的优势。欧洲和日本等国家则在高质量基础研究和国际合作中具有显著贡献。 研究质量:高质量论文集中在影响因子≥20的顶级期刊上,显示了JAK研究的学术影响力。此外,论文数量自2000年后快速增长,反映了该领域从基础研究到临床转化的显著进步。
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