Bringing medical advances from the lab to the clinic
关键词：卡度尼利单抗；宫颈癌；The Lancet在过去的十年中，针对持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的一线标准治疗一直是基于铂类药物的化疗，可选择性地联合使用贝伐珠单抗。尽管已有研究显示PD-L1阳性（综合阳性评分[CPS]≥1）患者联合使用帕博利珠单抗能改善无进展生存期和总生存期，但这种治疗方案在PD-L1阴性（CPS<1）的患者中并未显示出生存优势。
基于这些结果，帕博利珠单抗联合标准治疗已被批准用于PD-L1阳性的患者。然而，对于不能接受贝伐珠单抗治疗的患者，或者PD-L1阴性的患者，仍需要更优的治疗策略。
卡度尼利单抗（Cadonilimab），一种靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，2022年已在中国获批上市，用于治疗既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌。对于其在晚期宫颈癌中的一线治疗，尚需进一步探索【1】。
2024年10月23日，Xiaohua Wu 等研究学者在国际顶尖期刊 The Lancet 上发表了题为 Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (COMPASSION-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China 的研究论文 【2】。本研究旨在评估卡度尼利单抗作为一线标准化疗的附加治疗在持续性、复发性或转移性宫颈癌中的疗效。研究显示，在持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中，与安慰剂联合铂类药物化疗±贝伐珠单抗相比，卡度尼利单抗能显著改善患者的无进展生存期和总生存期，并且具有可控的安全性。![]()
（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241023Nature）
🔷 患者入组和基线特征：
共筛选了623名女性，其中445名（71%）被随机分配到两个治疗组：222名至卡度尼利单抗组，223名至安慰剂组。- 无进展生存期（PFS）：卡度尼利单抗组的中位无进展生存期为12.7个月（95% CI 11.6–16.1），而安慰剂组为8.1个月（95% CI 7.7–9.6）（HR 0.62 [95% CI 0.49–0.80]，P<0.0001）。
- 总生存期（OS）：卡度尼利单抗组的中位总生存期未达到（27.0个月至无法估计），而安慰剂组为22.8个月（17.6–29.0）（HR 0.64 [0.48–0.86]，P=0.0011）。
- 客观响应率（ORR）：根据盲独立中心审查（BICR），卡度尼利单抗组中有184名（83%）患者实现了完全或部分响应，而安慰剂组有153名（69%）患者。
- 完全响应率（CR）：卡度尼利单抗组中有79名（36%）患者实现了完全响应，而安慰剂组有51名（23%）患者。
- 疾病控制率（DCR）：卡度尼利单抗组的疾病控制率为208名（94%）患者，安慰剂组为205名（92%）患者。
- 响应持续时间（DoR）：中位响应持续时间为卡度尼利单抗组13.2个月（IQR 6.2至无法估计），安慰剂组为8.2个月（4.7至25.7）。
- 治疗持续时间（TTR）：卡度尼利单抗组的中位治疗持续时间为1.5个月（1.4至2.7），安慰剂组为1.5个月（1.4至2.8）。
不良事件（AE）：卡度尼利单抗组中225名（>99%）患者出现了治疗相关不良事件，安慰剂组为219名（100%）。3级或更高级别的不良事件在卡度尼利单抗组中出现在193名（85%）患者中，安慰剂组为176名（80%）患者中。
免疫相关不良事件（irAE）：卡度尼利单抗组中有103名（46%）患者出现了免疫相关不良事件，而安慰剂组为15名（7%）患者。3级或更高级别的免疫相关不良事件在卡度尼利单抗组中出现在22名（10%）患者中，安慰剂组为两名（<1%）患者中。
上述结果表明，卡度尼利单抗联合铂类药物化疗±贝伐珠单抗作为持续性、复发性或转移性宫颈癌的一线治疗，能显著改善患者的无进展生存期和总生存期，并且具有可控的安全性。![]()
图1. 无进展生存期分析
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图2. 总生存期分析
本研究为持续性、复发性或转移性宫颈癌患者提供了一种新的一线治疗选择，即卡度尼利单抗联合铂类药物化疗±贝伐珠单抗，这一方案显著改善了患者的无进展生存期和总生存期，且安全性可控。科研方面，这项研究不仅证实了双特异性抗体卡度尼利单抗在宫颈癌治疗中的潜力，而且强调了针对PD-1和CTLA-4的联合阻断策略在增强抗肿瘤免疫反应中的重要性。此外，研究结果还提示了在PD-L1表达水平不同的患者群体中，卡度尼利单抗可能具有广泛的疗效，这对于未来个体化治疗策略的制定具有重要指导意义。这些发现为进一步探索卡度尼利单抗在其他实体瘤中的应用提供了科学基础，并可能推动免疫治疗在妇科肿瘤治疗中的新进展。原文链接：
【1】X Pang, Z Huang, T Zhong, et al. Cadonilimab, a tetravalent PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with trans-binding and enhanced target binding avidity
mAbs, 15 (2023), Article 2180794.
【2】https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02135-4
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