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GLP-1(胰高血糖素样肽-1,Glucagon-Like Peptide-1)是一种由肠道分泌的多肽激素,主要在进食后由小肠L细胞分泌。GLP-1具有多个生理作用,尤其在调节血糖水平、促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空和增强饱腹感方面发挥重要作用。GLP-1的作用通过与其受体(GLP-1受体)结合来介导,这使得GLP-1受体成为许多代谢疾病(如2型糖尿病和肥胖症)治疗的一个关键靶点。
从1980年代GLP-1的发现与功能确认开始,2005年首个GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的上市标志着糖尿病治疗的新突破。随后,Semaglutide等长效GLP-1受体激动剂的推出,不仅在糖尿病和肥胖症中取得了显著效果,还扩展到心血管疾病、慢性肾病(CKD)和肝脏疾病(NAFLD、NASH等)等领域。近年来,GLP-1受体激动剂在减少心血管事件、改善肾脏健康和肝病治疗中的潜力得到验证,且在癌症、神经退行性疾病(AD等)和骨关节炎(OA)等新适应症中的研究也在积极推进。
今年9月,被誉为诺贝尔奖“风向标”的生物医学领域重要奖项——拉斯克奖(The Lasker Awards)揭晓。三位GLP-1研究先驱——美国麻省总医院(Massachusetts General Hospital)的Joel Habener、诺和诺德(NVO.US)的Lotte Bjerre Knudsen、美国洛克菲勒大学(The Rockefeller University)的Svetlana Mojsov获得拉斯克奖临床医学研究奖。以表彰他们“发现和开发基于GLP-1的药物,彻底改变了肥胖的治疗”。
2、论文质量和增速
最近5年,Medline数据库共收录10,298篇GLP-1领域研究论文,对其进行大数据分析:
美国:GLP-1相关研究论文数量最多,共3,284篇,占总量的31.9%,位居第一。这表明美国在GLP-1研究领域占据主导地位,可能得益于其强大的科研资源和医药研发能力。 中国:位列第二,发表了1957篇论文,占总量的19.0%。中国的GLP-1研究近年来增长迅速,可能与其对代谢性疾病(如糖尿病)日益关注和相关科研投入增加有关。 丹麦:论文发表数量上位列第三,尽管国家规模较小,但GLP-1研究领域表现突出,表明其在代谢疾病药物研发(如诺和诺德的贡献)中的重要地位。 意大利、日本和加拿大:论文发表数量相对居中,显示出稳定的科研贡献。
(SCI论文国家分布)
Brigham and Women's Hospital (美国):以绝对领先的总影响因子排名第一。显示其在GLP-1研究领域的卓越科研产出,可能与其高水平的临床试验和代谢疾病研究团队密切相关。 华西医院 (中国):位居第二,总影响因子397.3。作为中国领先的医学研究中心,其在GLP-1领域的研究成果表明了中国学术界对代谢疾病和糖尿病研究的高度重视。 Massachusetts General Hospital (美国) 和 Mt. Sinai Hospital (美国):紧随其后,总影响因子接近290,反映出美国顶尖医院的科研能力和在代谢相关疾病研究的全球影响力。 Gentofte Hospital (丹麦):丹麦作为GLP-1药物(如诺和诺德)研发的重要国家,Gentofte Hospital的排名凸显其在该领域的研究贡献。 Mayo Clinic (美国):总影响因子244.8,体现了Mayo Clinic在基础研究和临床转化方面的实力。
热门基因分析: GIP(胰高血糖素依赖性促胰岛素多肽)位列研究热点基因榜首,其受体与GLP-1共同调控胰岛素分泌及代谢平衡,是糖尿病和肥胖研究的关键目标。 DPP4(二肽基肽酶4)因其在GLP-1降解中的作用,成为抗糖尿病药物的重要靶点。 此外,PYY(胃抑素)和SIRT1分别在饱腹感调控与能量代谢中起到重要作用,表明GLP-1研究对代谢调节的深入探索。CCK(胆囊收缩素)和NLRP3则分别与食欲调控和炎症反应相关,进一步扩大了GLP-1研究的生物学范围。FGF21(成纤维细胞生长因子21)和MTOR涉及细胞代谢与胰岛素敏感性,是GLP-1研究在全身代谢调控中的代表性靶点。 相关疾病/表型分析: 在GLP-1研究相关疾病中,糖尿病(Diabetes)和肥胖(Obesity)分别位列第一和第二,凸显了其在代谢疾病中的核心地位。GLP-1类药物因其对胰岛素敏感性的调节和体重控制的显著作用,成为糖尿病和肥胖治疗的主力。此外,研究还扩展至胰岛素抵抗、高血糖和代谢综合征等代谢性疾病,以及脂肪肝(NAFLD)和肾病等器官保护领域。 与此同时,心力衰竭和动脉颤动等心血管疾病的研究也显示出GLP-1的心血管保护潜力,而抑郁症和压力等神经系统相关表型则表明GLP-1研究正在延伸至中枢神经功能调节领域。研究还涵盖多囊卵巢综合症(PCOS)、胃旁路手术和癌症,展现出GLP-1研究在多学科应用中的广阔前景。
(研究热点基因和疾病)
发表CAR-T相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为:
Diabetes Obes Metab (IF=5.4), Front Endocrinol (Lausanne) (IF=3.9), Int J Mol Sci (IF=4.9), Diabetes Ther (IF=2.8), Nutrients (IF=4.8)等。
Drucker, Daniel J,Mt. Sinai Hospital Rosenstock, Julio,Velocity Clinical Research at Medical City Dallas Kosiborod, Mikhail N,University of Missouri-Kansas City School of Medicine Patorno, Elisabetta,Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School Sattar, Naveed,University of Glasgow
Redondo MJ, Harrall KK, Glueck DH, et al. Diabetes Study of Children of Diverse Ethnicity and Race: Study design. Diabetes Metab Res Rev. 2024;40(3):e3744. doi:10.1002/dmrr.3744 Lansberry TR, Stabler CL. Immunoprotection of cellular transplants for autoimmune type 1 diabetes through local drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2024;206:115179. doi:10.1016/j.addr.2024.115179 Cohrs CM, Chen C, Atkinson MA, Drotar DM, Speier S. Bridging the Gap: Pancreas Tissue Slices From Organ and Tissue Donors for the Study of Diabetes Pathogenesis. Diabetes. 2024;73(1):11-22. doi:10.2337/dbi20-0018 Cohrs CM, Chen C, Atkinson MA, Drotar DM, Speier S. Bridging the Gap: Pancreas Tissue Slices From Organ and Tissue Donors for the Study of Diabetes Pathogenesis. Diabetes. 2024;73(1):11-22. doi:10.2337/dbi20-0018
Zhao J, Zhou Y, Tzelepis I, Burget NG, Shi J, Faryabi RB. Oncogenic transcription factors instruct promoter-enhancer hubs in individual triple negative breast cancer cells. Sci Adv. 2024;10(32):eadl4043. doi:10.1126/sciadv.adl4043
研究热点:集中在与GLP-1作用机制相关的基因(如GIP、SIRT1等)和疾病(如糖尿病、肥胖及相关代谢性疾病)上,这些热点揭示了GLP-1在胰岛素分泌调控、代谢平衡和体重管理中的核心地位。 全球研究分布:美国和中国在该领域的研究中占据主导地位,其论文数量和影响因子均遥遥领先,同时丹麦等国因GLP-1药物的创新性研发也表现突出。 适应症拓展:GLP-1研究正在从代谢性疾病拓展到心血管、神经保护、肝肾功能等多个领域,表明其多学科应用潜力正在被不断挖掘。
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