司美格鲁肽:不止能减肥,还能显著降低慢性肾病患者的蛋白尿!

学术   2024-11-15 06:31   美国  



Bringing medical advances from the lab to the clinic


关键词:司美格鲁肽;超重或肥胖;CKD;Nature Medicine

全球超过20亿人正面临超重或肥胖问题,这不仅增加了心血管疾病、2型糖尿病和某些癌症的风险,还与慢性肾脏病(CKD)的发展密切相关。肥胖通过血流动力学改变、增加肾小球内压力、超滤过、炎症和氧化应激等机制影响肾脏健康,导致肾功能下降。尽管已知体重减轻可以改善CKD患者的肾功能和蛋白尿,但许多患者难以实现和维持显著的体重减轻,且现有药物治疗选择有限【1】。


2024年10月25日,Ellen M. Apperloo 等研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature Medicine 上发表题为 Semaglutide in patients with overweight or obesity and chronic kidney disease without diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial 的研究论文【2】

  • 研究结果显示,在超重/肥胖和非糖尿病CKD患者中,与安慰剂相比,每周一次的司美格鲁肽治疗显著降低了蛋白尿和体重,并改善了收缩血压。

  • 这些发现支持未来临床试验评估司美格鲁肽在降低这些患者肾衰竭和心血管并发症风险方面的疗效。


(如需原文,请加微信healsana获取,备注20241025NM

主要研究内容和结果

🔷  参与者概况

共有101名参与者入组,平均年龄55.8岁,平均BMI为36.2 kg/m²,中位UACR为251 mg/g²,其中81.6%为女性。

🔷  治疗效果:
  • 体重变化司美格鲁肽组从基线到第24周体重平均变化为-13.7%,而安慰剂组为-3.2%(P<0.0001)。
  • 尿白蛋白/肌酐比(UACR)变化司美格鲁肽组UACR从基线到第24周的几何平均百分比变化为-48.6%,安慰剂组为7.4%,司美格鲁肽组与安慰剂组相比,UACR降低-52.1%(P<0.0001)。
  • 肾脏功能司美格鲁肽组在第24周时,eGFR(估算肾小球滤过率)与安慰剂组相比未见显著差异(P=0.57)。
  • 在47名参与者的亚组中,通过碘海醇测量的GFR(mGFR)在司美格鲁肽组和安慰剂组之间也没有显著差异。
  • 血压变化司美格鲁肽组在第24周时收缩压的变化与安慰剂组相比降低了-6.3 mmHg(P=0.01)。
  • 其他生物标志物变化司美格鲁肽组在第24周时,HbA1c(糖化血红蛋白)和NT-proBNP(N末端B型利钠肽原)的变化与安慰剂组相比也显示出显著差异。

🔷  安全性

  • 胃肠道不良事件在司美格鲁肽组(30例)比安慰剂组(15例)更常见。

  • 两组中严重不良事件的发生率相似,分别为10.0%和8.1%。

上述结果表明,司美格鲁肽在超重/肥胖且无糖尿病的CKD患者中,能够显著降低蛋白尿和体重,并改善收缩血压,同时具有可接受的安全性。


图1. 研究治疗期间尿白蛋白/肌酐比(UACR)的变化


图2. 亚组分析:第24周时尿白蛋白/肌酐比(UACR)的变化


图3. eGFR(估算肾小球滤过率)随研究治疗期间的变化


图4. 体重、腰围、收缩压和糖化血红蛋白(HbA1c)随研究治疗期间的变化


编者按:
临床意义和科研启示:

本研究为超重或肥胖且伴有慢性肾脏病(CKD)的患者提供了一种新的治疗策略,即通过使用GLP-1受体激动剂司美格鲁肽来显著降低蛋白尿和体重,同时改善收缩血压,这对于延缓CKD进展和降低心血管风险具有重要价值

科研方面,

这项研究强调了GLP-1受体激动剂在非糖尿病CKD患者中的潜在应用,为未来探索这一类药物在肾脏疾病治疗中的作用机制和最佳应用方案提供了科学依据

。此外,研究结果还提示了在CKD管理中需要综合考虑体重控制和代谢因素,以及在临床实践中可能需要对现有治疗指南进行更新,以包含这类新型药物。

未来的研究应进一步探索GLP-1受体激动剂在不同CKD人群中的疗效和安全性,以及它们如何与其他标准治疗(如RAS抑制剂和SGLT2抑制剂)协同作用,以优化患者的综合治疗策略。


原文链接:

【1】Perkovic, V. et al. Effects of semaglutide on chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 391, 109–121 (2024).

【2】https://doi.org/10.1038/s41591-024-03327-6


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