四川大学程冲/叶玲Adv. Mater:具有富电子Pt位点、仿NADPH氧化酶的活性氧生物催化剂可有效增强免疫检查点阻断治疗

学术   2024-11-08 22:10   中国香港  


高度免疫抑制的肿瘤微环境导致基于临床免疫检查点阻断(ICB)的恶性肿瘤免疫治疗仅能够在少数患者中引起持久的反应。虽然通过活性氧(ROS)生物催化剂诱导免疫原性细胞死亡(ICD)是一种能够有效增强ICB的治疗策略,但目前已报道的生物催化剂仍面临着因ROS生成活性不足而难以高效诱导ICD等挑战。


有鉴于此,四川大学程冲教授和叶玲教授受NADPH氧化酶的天然催化特性的启发,在W18O49底物上构建了高效、稳健、富电子的Pt基氧化还原中心(Pt─WOx),并将其作为仿生ROS生物催化剂以有效激活ICD,增强癌症免疫应答,从而放大基于ICB的免疫治疗的疗效。

 

本文要点:

(1)Pt─WOx具有快速的电子转移能力,可促进富电子、低亲氧性的Pt氧化还原中心的形成,以实现高效的ROS生物催化。研究发现,Pt─WOx诱导剂可以直接触发内质网应激,并有效刺激免疫应答,增强基于抗PD-L1的ICB治疗。


(2)综上所述,该研究提出的仿生设计策略能够为构建高效的ROS生物催化剂提供一种简单的新方法,并为开发用于治疗原发性/转移性肿瘤的高效ICD诱导剂开辟了一条新的途径。



参考文献:

Chuyi Han. et al. NADPH Oxidases-Inspired Reactive Oxygen Biocatalysts with Electron-Rich Pt Sites to Potently Amplify Immune Checkpoint Blockade Therapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202407644

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407644


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