DNA酶是一种重要的基因沉默工具,但其仍面临着与特定细胞中的底物可及性差等问题相关的挑战。
有鉴于此,武汉大学王富安教授和湖北大学刘志洪教授制备了一种紧密的DNA纳米组装体,其包含多聚体治疗性DNA酶,能够选择性递送用于实现基因沉默的DNA酶、必要的辅助因子以及辅助化学药物。
本文要点:
(1)内源性miRNA可通过序列保守的双特异性核酸酶催化DNA纳米组装体底物的连续、位点特异性切割(局部RNA步行机),从而能够实现对治疗制剂的高准确性、高效率的释放和激活。
(2)实验结果表明,miR-10b刺激的DNA酶能够下调TWIST转录因子(miR-10b上游启动子),从而实现TWIST/miR-10b信号节点的自给下调(即自适应负反馈回路),以有效解决肿瘤转移和化疗耐药性等问题。
参考文献:
Jing Wang. et al. Self-Adaptive Activation of DNAzyme Nanoassembly for Synergistically Combined Gene Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202417363
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202417363
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