2024年11月6日，中国药科大学杨勇/王文广团队在《Journal of Controlled Release》期刊发表了题为“Multifunctional Nanoparticles Potentiate In-situ Tumor Vaccines via Reversing Insufficient Photothermal Therapy by Disrupting Tumor Vasculature”的研究性论文。该团队设计了一种自组装多功能纳米制剂VI@Gd-NPs，该纳米制剂能够特异性破坏肿瘤血管系统，显著增强红细胞、ICG（吲哚菁绿）和Gd（钆）的肿瘤内渗透与分布。在磁共振成像（MRI）的精确引导下，该策略有效逆转了光热疗法中常见的不完全治疗及其导致的免疫抑制问题，从而激活热疗的原位疫苗效应，成功抑制远端肿瘤的生长并显著延长小鼠生存期。该研究为未来光热疗法的优化与应用提供了全新的思路和理论支持。
中国药科大学基础医学与临床药学学院22级研究生赵莉莉、硕士毕业生刘熠然以及23级研究生靳芳菲为本文的共同第一作者，王文广副研究员、杨勇教授与南京大学胡一桥教授和吴锦慧教授为共同通讯作者，中国药科大学为论文第一通讯单位。
研究亮点：
1.血管破坏增强原位肿瘤疫苗效应：通过特异性破坏肿瘤血管，VI@Gd-NPs促进光敏剂和红细胞在肿瘤中的聚集，显著诱导了肿瘤细胞的ICD，提升原位肿瘤疫苗的免疫激活效果。
2.MRI精确指导肿瘤光热消融：该纳米颗粒的MRI成像功能使其能够在低剂量下清晰描绘肿瘤边界，为光热消融提供高分辨率成像指导，确保精准治疗。
3.持久免疫记忆防止肿瘤复发：VI@Gd-NPs联合激光诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，激活了持久的肿瘤特异性免疫记忆，显著抑制肿瘤复发和远端转移，为长期抗肿瘤免疫提供了强大支持。
论文链接：https://authors.elsevier.com/a/1k2l4cI2-5xlc
杨勇、王文广团队长期致力于肿瘤免疫治疗与新型肿瘤疫苗的开发与转化，已在Nature Biomedical Engineering, Nature Communications, Chemical Engineering Journal, and Journal of Controlled Release等国际顶尖期刊发表相关成果。相关成果被Science, Chemical Society Reviews, Cell Host & Microbe, JACS等重点引用。该研究得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、中国药科大学科研启动基金以及“双一流”高校建设项目的资助，同时也得到了中国药科大学与南京大学仪器共享平台的大力支持。欢迎有志于研发新型肿瘤免疫治疗策略的硕、博研究生加入课题组。
图 1. VI@Gd-NPs制备示意图
图 2. VI@Gd-NPs联合激光治疗，通过特异性破坏肿瘤血管，增加光热剂（ICG和红细胞）和MRI造影剂Gd的积累，从而启动热疗释放的原位疫苗，诱导强大的全身免疫应答
图 3. VI@Gd-NPs联合激光治疗增强肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD）和树突状细胞（DCs）成熟
图 4.VI@Gd-NPs联合激光治疗增强药物瘤内积累，诱导全面的PTT效应，促进DCs成熟
图 5. VI@Gd-NPs增强磁共振成像（MRI），为光热消融提供高分辨率成像指导，确保精准治疗
图6. VI@Gd-NPs联合激光治疗增强肿瘤特异性免疫反应，多次抑制CT26肿瘤复发
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