胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）是恶性程度最高的颅内恶性肿瘤。在临床上，GBM进展迅速，呈浸润性生长，具有较高的致死率和复发率。GBM的免疫微环境呈抑制性状态，是其恶性进展及治疗后复发的重要原因之一。近年来免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade）和细胞因子调节免疫疗法为GBM的治疗提供了新的思路。但是，血脑屏障的存在限制了ICB和细胞因子调节疗法在GBM治疗中的应用。开发高效的药物递送系统，通过调节ICB表达水平联合细胞因子功能逆转GBM免疫微环境的抑制性状态，将为GBM的治疗提供新的参考。
鉴于此，哈佛大学朵燕红教授与深圳市人民医院骆光洪助理研究员、陈敬华主任、湘雅二医院项忠元主任和暨南大学王向宇教授合作，以胶质母细胞瘤细胞细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）作为胶质瘤靶向递送载体，实现特异性靶向递送化疗药物（Dox）和CD47基因编辑载体以及IL-9细胞因子过表达载体，成功制备得到纳米药物治疗系统EVs@Dox/sgCD47/IL-9。EVs@Dox/sgCD47/IL-9能够特异性靶向胶质瘤，有效杀灭胶质瘤细胞抑制肿瘤增长，并能重塑抑制性的肿瘤免疫微环境，具有显著的抗肿瘤效果和良好的生物安全性。
本文要点：
1. 肿瘤细胞来源的EVs可作为特异性靶向递送载体用于化疗药物与基因编辑工具的靶向递送。
2. 基于EVs的基因编辑工具递送策略可有效调控GBM细胞中特定基因的表达。
3. 免疫检查点阻断联合细胞因子调节的治疗策略可有效改善GBM肿瘤免疫微环境的抑制性状态，增强化疗药物的治疗效果。
参考文献：
Yaoqiang Yang, Xiangyu Wang, Mengmeng Wang, Zhongyuan Xiang, Xing Li, Guanghong Luo, Jinghua Chen, Yanhong Duo, Dual genes manipulation enhanced chemotherapy potentiates antitumor immunity based on extracellular vesicle system for glioblastoma treatment, Chemical Engineering Journal, 2024, 500:156638.
https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.156638.
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