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由于存在强耐药性、血脑屏障（BBB）渗透性差以及缺乏肿瘤特异性等问题，因此目前用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）的药物往往效果不佳。有鉴于此，北京理工大学牛广乐教授，香港中文大学（深圳）唐本忠院士和河南大学师冰洋教授开发了两种阳离子荧光抗癌药物（TriPEX-ClO4和TriPEX-PF6），其能够穿透血脑屏障，并通过诱导细胞副凋亡和铁死亡实现对GBM的有效治疗。
本文要点：
（1）这些具有聚集诱导发光（AIE）活性的制剂能够特异性靶向线粒体，并有效触发ATF4/JNK/Alix调控的细胞副凋亡和GPX4介导的铁死亡。研究发现，这些AIE制剂可迅速诱导大量的线粒体衍生空泡化形成，并导致活性氧产生、线粒体膜电位下降和细胞内Ca2+过载，从而破坏代谢和诱导非凋亡性细胞死亡。
（2）体内成像显示，TriPEX-ClO4和TriPEX-PF6可成功穿透BBB和靶向原位胶质瘤，并且能够在静脉注射后实现有效的协同治疗。实验结果表明，这些AIE药物可作为对抗耐药GBM的副凋亡诱导剂，与替莫唑胺（20天）相比，其能够显著延长耐药GBM小鼠模型的生存期（最长可达40天）。综上所述，该研究工作为开发荧光抗癌药物以用于脑疾病的创新治疗提供了重要的借鉴和参考。
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参考文献：
Jiefei Wang. et al. Blood−Brain Barrier-Penetrative Fluorescent Anticancer Agents Triggering Paraptosis and Ferroptosis for Glioblastoma Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c07785
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c07785
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