ACS Nano:双酶驱动的级联反应可调节免疫抑制肿瘤微环境以用于催化治疗免疫激活
学术
2024-11-12 22:14
广东
富含乳酸的肿瘤微环境(TME)会形成免疫抑制环境,以阻碍肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的功能。然而,如何解决乳酸积累造成的免疫抑制效应仍是一项严峻的挑战。有鉴于此,深圳大学黄鹏教授构建了一种双酶驱动的级联反应平台(ILH),其具有调节免疫抑制TME的功能,可实现光声(PA)成像引导的催化治疗和免疫激活。(1)ILH由铱(Ir)金属烯纳米酶、乳酸氧化酶(LOx)和透明质酸(HA)组成。研究发现,Ir纳米酶与LOx的联合应用不仅能有效消耗乳酸,进而通过促进TAMs由M2型向M1型极化以逆转免疫抑制性TME和增强抗肿瘤防御能力,还能缓解肿瘤乏氧,并诱导产生强烈的氧化应激,以触发免疫原性细胞死亡(ICD),激活抗肿瘤免疫。(2)与此同时,Ir纳米酶的光热性能也可以进一步增强级联催化的效率,并使得ILH具有PA响应性。基于内源性分子PA信号的变化,研究者能够利用三维多光谱PA成像技术在体内示踪级联催化的治疗过程。综上所述,该研究工作开发的纳米平台能够实现双酶驱动的级联催化治疗,并可通过调节免疫抑制TME激活抗肿瘤免疫。Hengke Liu. et al. Dual Enzyme-Driven Cascade Reactions Modulate Immunosuppressive Tumor Microenvironment for Catalytic Therapy and Immune Activation. ACS Nano. 2024DOI: 10.1021/acsnano.4c07374https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07374
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