二甲双胍，一种常用于治疗2型糖尿病的药物，最近在对抗HIV感染方面展现出了新的潜力。近日，一篇发表在国际杂志iScience上题为“Metformin facilitates viral reservoir reactivation and their recognition by anti-HIV-1 envelope antibodies”的研究报告中，来自蒙特利尔大学等机构的科学家们通过研究发现，这种药物可能帮助正在接受治疗的HIV感染者清除体内的病毒库，并最终消灭病毒。早在2021年，Petronela Ancuta教授领导的研究团队就发现，连续服用二甲双胍三个月可以改善患者的免疫功能并减少与心血管疾病等并发症相关的慢性炎症。二甲双胍能够抑制mTOR分子的活性，进而减缓HIV在感染者体内的复制速度。在这项最新的研究中，研究人员分析了二甲双胍对CD4 T淋巴细胞中HIV复制作用的分子机制。CD4 T淋巴细胞是免疫系统中的一种细胞，能够为HIV提供藏身之所。在这些病毒库中，HIV可以持续复制，引发慢性炎症。研究者Ancuta表示，他们对接受抗逆转录病毒疗法的HIV感染者的细胞进行了体外测试，结果令人惊讶：二甲双胍不仅具有前病毒效应，还有助于增加HIV感染细胞的数量（提高了病毒在这些细胞中的复制水平，使得免疫系统更容易识别这些被感染的细胞），阻止了病毒从细胞中逃逸。图片来源：iScience (2024). DOI:10.1016/j.isci.2024.110670此外，二甲双胍还能够促进BST2蛋白的表达，这种蛋白如同粘合剂一般，可以使病毒颗粒附着在HIV感染细胞的表面，从而使免疫系统能够发现并靶向这些细胞。研究人员测试了多种广谱中和性抗HIV抗体在二甲双胍存在情况下识别病毒库细胞的能力，其中一些抗体能够很好地识别出病毒，表明它们可以通过细胞毒性过程吸引并激活NK细胞来摧毁感染细胞。这项研究意味着，“激活并杀死”策略在HIV治疗中可能有了新的实施方式。研究人员希望通过二甲双胍在治疗中断时重新激活负责病毒复制的细胞，并结合已经在临床上使用的具有良好耐受性的抗体，这些抗体能够检测到稀有的感染细胞并将其清除。接下来，研究团队计划启动一项临床试验以验证其体外研究结果，并在进一步推进这一策略之前，在临床前模型中进行相应的测试。总之，二甲双胍在HIV-1复制周期的整合后步骤中显示出多效性作用，并可能加速抗逆转录病毒疗法下HIV感染者的病毒库衰竭。
参考文献：
Augustine Fert，Jonathan Richard，Laurence Raymond Marchand, et al. Metformin facilitates viral reservoir reactivation and their recognition by anti-HIV-1 envelope antibodies, iScience (2024). DOI:10.1016/j.isci.2024.110670
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