一药四效,不仅减重15%,还能降压、降脂、降尿酸!新药为中国肥胖患者带来新选择 | EASD 2024

学术   2024-09-13 07:30   上海  

随着全球肥胖发病率的快速增长,新型减重药正在不断问世。特别是新一代的肠促胰素类减重药,以其减重效果明显,代谢的全面获益以及良好的安全性特征,为肥胖患者管理带来新选择。Mazdutide是胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/胰高血糖素受体(GCGR)双重受体激动剂,此前mazdutide的2期试验结果显示,其具有稳健的减重作用,以及改善多种心血管代谢风险益处。


2024年第60届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD)正在西班牙马德里如火如荼地开展中,会议期间mazdutide的GLORY-1试验最新结果公布,结果显示,对于超重/肥胖中国成人患者,相较于安慰剂,使用mazdutide可使患者减重更多,腰围明显缩小,且同时有益于心血管健康,明显降低收缩压、甘油三酯、总胆固醇、尿酸等指标水平。


截图来源:EASD
GLORY-1试验是一项随机、双盲、安慰剂对照3临床试验,关注mazdutide对中国成人患者的疗效和安全性。研究纳入了610例体重指数(BMI)≥28 kg/m2,或BMI≥24 kg/m2且至少存在一种体重相关合并症。研究人员以1:1:1的比例将患者随机分配至mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组或安慰剂组。基线时,入组患者平均体重为87.2 kg,平均BMI为31.1 kg/m2


研究结果显示,无论是治疗32周还是48周,mazdutide组的减重效果均优于安慰剂组,且mazdutide 6 mg组的减重效果更佳,具体而言:


  • 治疗第32周时,mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组或安慰剂组体重较基线分别下降10.97%、13.38%和0.24%。


  • 治疗第48周时,mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg或安慰剂组体重较基线分别下降12.05%、14.84%和0.47%。


随着降幅目标的增大,达标患者比例呈现下降趋势,但mazdutide组的达标患者比例均多于安慰剂组,且mazdutide 6 mg组不同降幅的达标患者比例也均更高,具体而言:


  • 治疗第32周时,体重减轻≥5%(具有临床意义的体重变化)患者比例上,mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组或安慰剂组分别为76.3%、84%和10.9%。


  • 治疗48周时,mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组或安慰剂组体重减轻≥5%患者比例分别为73.5%、82.8%和11.5%;体重减轻≥10%患者比例分别为55.2%、67.9%和2.9%;体重减轻≥15%患者比例分别为37.0%、50.6%和2.1%。


治疗48周时,mazdutide组患者腰围缩小也优于安慰剂组,但mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组腰围变化对比差异较小,三组患者腰围分别缩小9.48 cm、10.96 cm和1.48 cm。


考虑到肥胖与多种并发症,如心血管相关疾病、代谢疾病等存在密切关联,研究同步观察了相关代谢指标,发现mazdutide具有明显心血管益处,具体而言治疗48周时,相较于安慰剂组,两种剂量的mazdutide可明显改善收缩压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清尿酸、丙氨酸氨基转移酶水平(均P<0.001),具体而言:

  • 收缩压:降低6.75 mmHg;

  • 甘油三酯降低0.52 mmol/L

  • 总胆固醇:降低0.45 mmol/L

  • LDL-C降低0.31 mmol/L

  • 血清尿酸降低50.75 μmol/L

  • 丙氨酸氨基转移酶降低10.00 U/L


安全性方面,常见的不良反应为轻中度胃肠道不适,安全可控。


总之,本次更新的最新数据显示,对于超重/肥胖的中国成人患者,使用mazdutide可同时达到减重和降低心血管疾病代谢风险的作用


当前,GLP-1/GCGR双重受体激动剂研发取得了一定进展。据公开资料,目前处于活跃研发状态的GLP-1/GCGR双重受体激动剂共有11款,其中申请上市1款、2~3期5款,1/2期1款,1期3款,批准临床1款,期待这些药物为患者带来更多治疗新选择。

注:本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理,为不完全统计。如有遗漏,欢迎补充(数据截至6月21日)。

参考资料
[1] L. Ji, H. Jiang, H. Li, et al. Efficacy and safety of mazdutide in Chinese participants with overweight or obesity (GLORY-1). https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20620/session/152
来源 | 医学新视点
编辑 | Swagpp

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