糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对分泌不足引起高血糖的代谢性疾病，胰岛β细胞是体内唯一分泌胰岛素的细胞，β细胞替代或补充疗法是治疗糖尿病的根本途径。通过生物工程方法诱导干细胞分化成胰岛素分泌细胞，从而产生胰岛素用于β细胞替代疗法，可能为糖尿病治疗带来希望。VX-880是一种同种异体干细胞衍生的完全分化的胰岛细胞疗法，目前正在1型糖尿病患者中开展相关临床试验（FORWARD）。
日前，FORWARD试验的部分结果于2024年第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）公布，研究结果显示，单次输注VX-880可显著改善血糖水平且不出现严重低血糖事件，患者有望摆脱对外源胰岛素的依赖，实现糖尿病“治愈”。
截图来源：EASD
这是一项单臂、开放标签的临床试验，纳入了患有1型糖尿病、低血糖觉察意识受损（患者发生低血糖时，身体警示症状部分或全部丧失，难以在早期发现低血糖，也不能阻止血糖继续下降的一种状态）、参与试验前一年发生两次及以上重度低血糖发作的成年患者（18~65岁）。基线时，所有患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平均＞7%，且未检测到C肽释放（可反映胰岛素水平）。
截至2024年5月，共有14例患者接受了VX-880治疗，其中12例患者接受了完整剂量的VX-880单次输注，2例患者接受了1/2剂量的VX-800。
第90天混合餐耐量试验（MMTT）检测到葡萄糖反应性C肽释放达到具有临床意义的水平，这提示14例患者在输注VX-800后均起效。
12例接受完整剂量的患者血糖水平显著改善，均达到了HbA1c目标水平（＜7%），第180天时，HbA1c平均水平为6.2%。对比平均葡萄糖目标范围内时间（TIR，指24小时内葡萄糖在目标范围内的时间或所占百分比）可知，基线时TIR为49.5%，而第180天时为88.3%，TIR提升了近2倍。此外，患者输注VX-800满90天后未发生严重低血糖事件。
92%（11/12）患者使用外源性胰岛素的频率大幅减少，75%（9/12）患者在治疗180天及之后不再使用外源性胰岛素。4例随访超过1年的患者达到了研究主要终点，即未发生严重低血糖事件、HbA1c水平＜7%及不再依赖外源性胰岛素治疗。
安全性方面，患者所报告的大多数为轻中度不良事件，未发生与VX-800相关的严重不良事件。研究期间有2例患者死亡，但均与VX-800无关。整体而言，VX-800的安全性特征与输注胰岛素类似。
总之，本次研究结果表明，1型糖尿病患者使用VX-800，有望摆脱胰岛素依赖，实现糖尿病“治愈”。
[1] T Reichman, P Witkowski, J Markmann, et al. LBA 31Improvement in glycaemic control and elimination of exogenous insulin use in patients with type 1 diabetes infused with fully differentiated islet cells (VX-880). https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20620/session/660
