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mRNA在下一代疫苗开发和多种肝脏疾病的治疗等方面取得了显著的成功。避免将mRNA递送到肝外组织（尤其是组织内的特定细胞）对于实现精准治疗而言至关重要。
有鉴于此，北京大学程强研究员和中国科学院动物研究所魏妥研究员开发了一个新型平台，其能够通过结合基于脂质纳米颗粒（LNP）的靶向递送和mRNA序列控制的表达将mRNA选择性递送到组织内所需的细胞。
本文要点：
（1）实验通过系统优化开发了三组分LNP平台，其能够将mRNA靶向递送至肺、肝、脾。研究发现，将独特的microRNA靶点结合到mRNA支架中能够进一步增强对靶组织内特定细胞中蛋白质翻译的控制。研究者将该组合策略命名为SELECT(Simplified LNP with Engineered mRNA for Cell-type Targeting)，并证明了该策略能够基于细胞内microRNA的丰度区分肿瘤细胞和正常细胞的mRNA表达。
（2）在黑色素瘤肺转移小鼠模型中，封装了编码肿瘤特异性细胞毒性蛋白（human ELANE）的mRNA的SELECT能够选择性地将mRNA递送到肿瘤病灶，并显著抑制肿瘤生长。综上所述，该研究开发的SELECT有望成为一种新型的肿瘤治疗精准方法，其在靶向特定细胞类型的mRNA治疗领域中具有广阔的应用前景。
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Yuan Fei. et al. Simplified Lipid Nanoparticles for Tissue- And Cell-Targeted mRNA Delivery Facilitate Precision Tumor Therapy in a Lung Metastasis Mouse Model. Advanced Materials. 2024DOI: 10.1002/adma.202409812https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202409812
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