除了上述非常有用的应用,TosMIC还有一个非常有用的应用就是作为羰基合成子合成酮。这正是利用其α碳上的质子酸性强易于烷基环化的特点,由于可以分布烷基化可以非常容易的制备对称酮、不对称酮和环状酮。
其实TosMIC这个应用最早由Van Leusen在1977年首先报道【Tetrahedron Letters, 1977, 48, 4229 - 4232】, 利用NaH对TosMIC进行拔氢,加入卤代物进行两次烷基化,接着利用浓盐酸进行水解得到酮。
反应机理:
异腈水解步骤小编又详细画了一下,便于大家理解
最后5甲酰基亚胺水解得到酮,副产物是甲酰胺。
相关反应
酮和对甲苯磺酰甲基异腈(TosMIC)一锅法反应得到多一个碳的腈的反应。
醛亚胺和对甲苯磺酰基甲基异腈(TosMIC)在碱性条件下关环制备咪唑的反应。由于亚胺的活性比醛高很多,此反应后来拓展到直接用醛和胺反应得到亚胺后直接与TosMIC一锅法关环的三组分反应(VL-3CR)。
对甲苯磺酰基甲基异腈(TosMIC,van Leusen试剂)和醛在质子性溶剂中回流得到5-取代噁唑的反应。