动物模型构建与评估丨小鼠母婴分离模型

文摘 2024-11-12 08:25 湖南

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小鼠的母婴分离（Maternal Separation, MS）模型被广泛用于模拟早期生活压力，以研究其对成年后行为和神经生物学变化的影响。母婴分离模型通过在幼鼠生命的早期阶段人为地将母鼠与幼崽分离，模拟人类婴儿时期的早期应激事件，如忽视或虐待。这种模型有助于研究早期应激对个体长期发展的潜在影响，特别是在神经发育、情感调节、认知功能和身体健康等方面。

Fig1 母本隔离简图

模型建立：

将3只成年C57BL/6雄鼠与9只成年C57BL/6雌鼠随机合笼（雄雌比1∶3），待雌鼠受孕后采用随机数字表法分为对照组和母本隔离组，对照组常规饲养，正常提供食物和饮水。在交配后，怀孕的雌性被单独饲养，并每天检查分娩情况（指定为第0天）。在出生后的前两周，从出生后第2天（PND2）到PND14，每天在黑暗周期进行3小时的母婴分离，将母亲和幼崽分别放置在两个干净的笼子中。这两个笼子被放置在一定距离以避免声音交流。在分离期间，母亲可以自由饮水和进食，幼崽保持在一起。笼子并排放置以允许视觉和嗅觉接触。分离和母体压力的时间是按照伪随机时间表进行的。为了进行不可预测的母体压力，使用了20分钟的限制在plexiglas管中或5分钟的冷水（18°C）强迫游泳。对照组的窝除了进行笼舍维护外，未受到干扰。所有幼崽在PND2、7、14和21称重。断奶后（PND21），同一处理组的雄性被安排在每笼四只小鼠的社交群体中饲养。分离时间结束后，幼鼠和母鼠被放回原来的窝笼中。对照组动物在标准设施中饲养，不进行额外处理。在出生后第1天（P1）进行性别鉴定，以确保雄性的随机但均匀分布。在P2进行第一次换笼，之后每周换笼一次。

分离时间：通常在出生后第2天（P2）至第14天（P14）之间，每天下午1点至4点进行母婴分离。

母本隔离组的母鼠生产后，母本正常照顾至出生第13天，从第14天开始每天将母鼠移出居住笼4h，留幼仔单独居住，4h后将母鼠移回居住笼，直至21d断奶。

行为评估：

可通过旷场、高架十字迷宫测试来确定母本隔离模型制备是否成功。还可利用抑郁情绪相关评估模型进行评估，同时可评估幼鼠的社会交往能力。

Fig1 ELS（早期生活压力）小鼠表现出增强的风险偏好和类似抑郁的行为

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文献引用：

Teissier, A., Le Magueresse, C., Olusakin, J. et al. Early-life stress impairs postnatal oligodendrogenesis and adult emotional behaviour through activity-dependent mechanisms. Mol Psychiatry 25, 1159–1174 (2020).
Shi, DD., Zhang, YD., Ren, YY. et al. Predictable maternal separation confers adult stress resilience via the medial prefrontal cortex oxytocin signaling pathway in rats. Mol Psychiatry 26, 7296–7307 (2021).
Franco, L.O., Carvalho, M.J., Costa, J. et al. Social subordination induced by early life adversity rewires inhibitory control of the prefrontal cortex via enhanced Npy1r signaling. Neuropsychopharmacol. 45, 1438–1447 (2020).

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