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糖尿病性神经痛模型（Diabetic Neuropathic Pain, DNP）通过给予小鼠化学药物或特殊饮食，诱导其产生糖尿病状态，长期高血糖环境会损害外周神经，导致神经痛。常用的方法有链脲佐菌素（STZ）诱导法，给小鼠腹腔注射一定剂量的 STZ，连续注射几天后，监测小鼠的血糖水平。当血糖稳定升高并达到糖尿病标准后，观察小鼠是否出现疼痛行为，如对机械刺激和热刺激的敏感性增加等。还可用高糖高脂饮食联合STZ注射。例如，通过6周的高糖高脂饮食喂养，随后按体重给予35 mg/kg的STZ缓冲液腹腔注射，48小时后测定随机血糖，大于16.7 mmol/L即认为2型糖尿病（T2DM）造模成功。
定期监测小鼠的热痛阈变化，以判断早期DPN出现的时间。例如，使用XR1700型智能热板仪测量足底热痛阈值，反映周围神经小纤维的情况。
Fig1 示意图展示了腰骶神经丛的位置和成像区域
在轴向多对比度成像区域中，上下两幅图像显示了坐骨神经（白色箭头）的正常形态T2加权图像，这些图像在盆腔出口处获取。较低的图像显示了沿近端大腿的坐骨神经的正常轴向T2加权图像平面，同样由白色箭头指示。
在使用这种建模方法时，需要考虑的因素包括：i. 准确识别腰方肌和髂腰肌之间的间隙；ii. 精确确定L3、L4和L5脊神经的解剖位置，以避免误识别和误结扎；iii. 在寻找和结扎L5神经时，尽量减少对L4的过度拉伸。
行为学评估方法
机械痛敏检测
将小鼠放置在一个升高的金属网地板上，并用透明塑料笼子围住。小鼠在测试前至少3天每天适应这个环境至少30分钟。选择8根不同强度的von Frey纤维（0.02 g, 0.04 g, 0.07 g, 0.16 g, 0.4 g, 0.6 g, 1.0 g, 1.4 g）。每次试验从0.16 g的von Frey纤维开始，将其垂直施加到后足掌中央的皮肤上，持续3-5秒。使用“上下法”（up-and-down method）测量50%足掌缩回阈值（PWT）。使用不同刚度的Von Frey纤维丝垂直刺激小鼠后肢足底皮肤，逐渐增加纤维丝的弯曲力，当小鼠出现缩足反应或舔足行为时，记录此时的纤维丝力度值，作为小鼠的机械痛阈值。神经损伤后，小鼠的机械痛阈值会明显降低，表明其对机械刺激更加敏感。
动态足底触觉仪检测
小鼠在一个带有可移动探针的平台上行走，探针会自动对小鼠足底施加不同力度的刺激，通过记录小鼠对刺激的反应时间和力度，评估其机械痛敏程度。
热辐射法
使用热辐射仪照射小鼠后肢足底，记录小鼠从接受热刺激到出现缩足反应的时间，即热痛潜伏期。外周神经损伤后，小鼠的热痛潜伏期会缩短，说明其对热刺激的耐受性降低，出现热痛敏现象。记录足掌缩回潜伏期（PWL），每个后足掌记录3次，取平均值作为最终阈值。
冷热板法
将小鼠放置在冷热交替的板上，观察小鼠在不同温度区域的停留时间和行为反应。神经痛小鼠通常会在冷板上停留时间缩短，在热板上的行为异常增加。
自发痛行为观察
通过视频记录小鼠在笼内的自发活动情况，观察其是否出现跛行、舔足、咬足等自发痛行为。统计这些行为的发生频率和持续时间，作为评估自发痛的指标。
由于疼痛会影响小鼠的活动和进食，可定期对小鼠进行称重，观察体重变化情况。体重下降可能提示小鼠存在疼痛，影响了其正常的生理功能和营养摄入。
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