患者停经 47 天,自测人绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性,要求弃胎,但小小血常规竟发现了 1 个致命信号。
某天,血常规岗,一个三系减低(白细胞低,轻度贫血,血小板稍低)的病人引起了我的注意,仪器结果如图 1:
三系减低,淋巴细胞比例增高,也没有特别的报警信息(如原始、异常细胞等),难道是再障?由于触发了镜检规则,于是涂片镜检,在等待染色的时候查患者病历如下:
患者,女,29 岁,因「停经 47 天,要求弃胎」于 01-21 入院。平素月经规则,末次月经 12-4。停经 40 余天自测尿 HCG(+),停经后偶有恶心、呕吐等早孕反应。1-20 至我院就诊,查尿 HCG 定性:阳性 (+),B 超:子宫内可见一个孕囊回声,大小为 16 x 23 x 14 mm,内可见卵黄囊及胚芽,胚芽长度约 2.9 mm,可见原始心管搏动,宫内妊娠,存活(相当于孕 6+ 周大小)。患者无阴道流血,无组织物排出,无下腹痛,无畏寒,发热等不适,要求弃胎入院。
既往史:2014、2021 年 4 月各剖宫产 1 次。否认高血压,糖尿病,肝炎,结核等病史;否认外伤,输血史;暂未发现食物及药物过敏史。
查体:体温:36.3 ℃,脉搏:99 次 / 分,呼吸:20 次 / 分,血压:101/60 mmHg。体格检查和妇检无异常。无皮下出血点,浅表淋巴结未及,肿大肝脾肋下未及。
镜下可见白细胞减低,血小板散在可见,结果与仪器结果相符于是发血常规结果如图 2。
次日该患者送检了骨髓涂片,镜下一看,见较多异常早幼粒细胞,大部分细胞外形不规则,见瘤状突起,核类圆形,可见核仁,胞质丰富,呈蓝色,见细小颗粒,Auer 小体可见;小部分细胞胞质充满大量粗大颗粒。如图 3~4:
骨髓见异常早幼粒细胞,昨天外周血看漏了吗?于是在外周血片仔细寻找,通览 2 张血片也只找到一个,如图 5:
于是发骨髓报告如图 6,并报告危急值。
患者其余检查如图 7:
最终诊断为急性早幼粒细胞白血病(APL)(低危),应用维 A 酸及三氧化二砷诱导治疗。
在治疗 28 天后,患者无特殊不适,予人工流产术。
1. 该患者虽血常规异常,但异常早幼粒细胞少,故而仪器散点图没有提示,复片也未见明显异常。由于患者既往血常规无异常,引起了医生的警惕,果断行骨髓检查,及时发现急性白血病。
2. 急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特殊类型的急性髓系白血病(AML),绝大多数患者具有特异性染色体易位 t (15;17)(q22;q12)[1],但有时因技术原因、分裂期细胞数少或隐匿性融合基因等而无法检出 [2]。本案例患者染色体核型正常,但检出 PML::RARα 融合基因,也可确诊。
3. APL 常常起病急骤,迅速恶化,出血倾向明显,易发生弥散性血管内凝血(DIC)[3-4],被称为形态室的「危急值」。本案例患者身体并无不适,仅因早孕弃胎就诊,外周血异常早幼粒细胞少见,骨髓内比例也不高,凝血功能大致正常,为疾病较早期阶段,出血风险小。
4. 异常早幼粒细胞形态多样,核常不规则,呈肾形、蝴蝶样、爆米花型等,或可见核仁。胞质可见大量粗大颗粒,可覆盖在核上,导致胞体模糊,常见呈柴捆状的 Auer 小体,为粗颗粒型;细颗粒型和微颗粒型常见内外浆,可见细小颗粒或微小颗粒,有时形似幼稚单核细胞。[5] 通过过氧化酶强阳性可与幼单核细胞相区别。
急性白血病是血液系统恶性疾病,起病急、进展快,病死率高,而 APL 早期有严重出血表现和 DIC 倾向的危险,不及时治疗危及生命,但若及时予以三氧化二砷 + 维 A 酸诱导化疗,APL 治愈率可高达 95%,白血病是不幸,APL 却是不幸中的万幸。故 APL 应早发现,早报告,早治疗。
本案例患者无相关临床症状,属于误打误撞检出,这得益于医生警惕性高,果断行骨髓检查。有研究表明,约 8% 患者是由体检血常规异常发现 [6],即使没有症状,但血常规异常也需要引起重视,进一步检查,把疾病扼杀在更早的阶段。
[1] 中华医学会血液学分会,中国医师协会血液科医师分会。中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南 (2018 年版)[J]. 中华血液学杂志,2018,39 (3):179-183.
[2] 中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会。中国儿童急性早幼粒细胞白血病诊疗指南 [J]. 中华实用儿科临床杂志,2022,37 (2):81-88.
[3] 李珊珊,杨雪微,郑宇,等.D - 二聚体 / 纤维蛋白原比值与急性早幼粒细胞白血病患者出血的相关性研究 [J]. 中国实验血液学杂志,2023,31 (5):1340-1344.
[4]Haitao,Li,Yingmei,Zhang,Shengjin,Fan,Dandan,Li,Qian,Zhang,Jinyue,Fu,Dongxue,Lu,Jiajuan,Ji,Yinghua,Li.Analysis of early death in critically ill patients with acute promyelocytic leukaemia in the HICU.[J].Scientific reports,2024,14(1):19987.
[5] 赵强,杨柯,蔡永刚,等。骨髓细胞形态学诊断早期急性早幼粒粒细胞白血病 1 例并文献复习 [J]. 国际检验医学杂志,2023,44 (1):121-123.
[6] 姚昔友,陈穆群,尹霜梅,等.100 例急性早幼粒细胞白血病临床特征和血常规及散点图分析 [J]. 云南医药,2024,45 (4):43-46.