引言
目前女性的平均绝经年龄为 49 岁，不同种族的绝经年龄从 46 岁到 52 岁不等，随着人口老龄化趋势不断加剧，意味着绝经后状态占据了很多女性近一半的人生，而对于原发性卵巢功能不全/卵巢早衰（ POI） 女性而言则更长。
据统计，4% 的女性合并 POI，8% 的女性早绝经（45 岁前绝经）。未治疗的 POI 女性，不孕、进行性骨质丢失（进而引起骨质疏松和脆性骨折）、中心性肥胖、2 型糖尿病、早期心血管疾病以及寿命缩短风险显著增加，而早绝经也可增加女性心血管疾病和骨质疏松的风险。抗苗勒管激素（AMH ）水平反映了卵巢储备的卵泡数量，其水平随着绝经期的到来而显著降低。因此，AMH 水平在早期诊断和预测绝经年龄方面具有重要作用。
越来越多的女性开始关注 AMH 降低，那 AMH 降低离绝经到底有多远？Human Reproduction Update，2023 年对该问题进行了系统综述，笔者概述如下。
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研究简介
该系统综述共筛查了 3207 项研究，最终 41 项相关研究，共计28858 名研究对象被纳入分析。
02
研究结果
① 低至无法检测的 AMH 与 FSH 升高（> 22.3 mIU/mL）对绝经的诊断准确性相当。
② 绝经的诊断标准为闭经时间达 12 个月，目前尚无前瞻性研究评估 AMH 水平检测是否可以缩短诊断时间；也无研究评估 AMH 是否可以联合其他生物标记物来提高绝经的诊断准确性。
③ 年龄相关的 AMH 低水平与绝经年龄较早有关，低水平的 AMH 也与更年期症状的发生密切相关。对于 < 40 岁的女性，其估计值和 CI 范围为 2 年至 12 年。（27 项研究 n = 23 835 女性）
④ 随着年龄的增长，预测间隔（绝经时间）缩短，AMH 的预测价值也随之增加。
⑤ 对于有 POI 家族史的年轻女性以及出现原发性或继发性闭经的女性而言，检测不到或极低的 AMH 水平有助于 POI 的早期诊断（11 项研究，n = 4537）。
图 1 女性绝经前后几年内平均 FSH、LH 和 AMH 水平变化
图源 参考文献 1
绝经前 AMH 值即开始明显下降，虽未明确参考阈值，但同一年龄段的女性中 AMH 较低者早绝经风险（≤ 45 岁）更大[2]。
那么，哪些生活方式与 AMH 水平相关呢？
AMH 降低与卵巢功能下降、AMH 过高与 PCOS 的关系可见往期：主任提问：男性也要查 AMH？AMH 七大临床应用，你能说全吗？。这种相关性，不仅仅是妇科内分泌医生，而是所有女性都在关注。那有什么方式可以改变「AMH」的过低或过高，除了遗传？或者说我们生活中哪些因素可能影响 AMH 水平？
Human Reproduction Update 2024 年 2 月发表了系统综述。
在纳入的 65 项研究中，多数研究表明体重指数（BMI）、吸烟、口服短效避孕药（OC）以及运动锻炼与 AMH 水平呈显著负相关；而酒精、咖啡摄入未发现与 AMH 水平有明显关联。具体表现如下图示：
图 2 生活方式对 AMH 水平的影响
图源 参考文献 3
① BMI 增加一个单位，AMH 平均差为 -0.015 至 -0.2 ng/mL。
② 吸烟者与不吸烟者，AMH 平均差为 -0.4 至 -1.1 ng/mL 或下降 -4% 至 -44%。
③ 正在使用 OC 者，AMH 平均差下降 -17% 至 -31.1%，使用 OC 9 周后，AMH 平均降低 1.97 ng/mL。
④ 多囊卵巢综合征或久坐不动的女性，运动干预 12 周后可使 AMH 水平下降 2.8 pmol/L 至 13.2 pmol/L。
小结
不同人群、研究类型（包括横断面、病例对照和前瞻性纵向队列研究等）以及 AMH 检测方法，均提示育龄期女性低水平 AMH 意味着更早绝经，从这一层面而言，我们支持在人群研究中使用血清 AMH 来研究绝经年龄。
但目前仍缺乏可靠证据证明血清 AMH 可用于精确诊断绝经。该数值的降低也并未纳入 POI 或绝经期综合征诊疗相关指南中。
因此，AMH 降低离绝经到底有多远？答案尚不明确。对于 AMH 在绝经时间预测的应用，我们依然需谨慎。仍需更多研究来充分评估血清 AMH 值是否可与患者的症状或其他生物标志物联合，以提高预测诊断价值，缩短预测绝经的时间间隔。
此外，生活方式对于 AMH 的影响，目前已经明确肥胖、吸烟与 AMH 明显负相关，女性卵巢保养可能从减重、戒烟中明显获益。而对于 PCOS 患者，过高的 AMH 水平可能从运动锻炼、口服短效避孕药中获益。
作者及文图：曾婵娟
策划：sober
题图来源：站酷海洛
投稿及合作：zhangshengmei@dxy.cn
