近日，公司控股子公司亿一生物医药开发（上海）有限公司（以下简称“上海亿一”）自主开发的注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白（F-652）收到国家药品监督管理局签发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号：2023LP00391），获批项目为“一项评价IL-22激动剂F-652在重症酒精性肝炎受试者中安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照的剂量探索研究”。该II期临床试验获批启动，标志着第一个大分子生物药成功进入酒精性肝炎治疗的临床开发阶段，在全球范围内填补了该领域的临床研究空白。
酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。ALD包括脂肪肝、酒精性肝炎(AH)、酒精相关肝纤维化和肝硬化等临床组织学疾病谱。严重酗酒可诱发广泛肝细胞坏死甚至失代偿性肝衰竭，从而导致患者死亡。近年来ALD的发病率不断上升，已经成为中国、美国和世界其他国家最主要的慢性肝病之一，严重威胁着人类的健康。酒精性肝炎(AH)是ALD 的一种严重形式，是短期内肝细胞大量坏死引起的一组临床病理综合征。重症酒精性肝炎(SAH)是AH的一种严重类型，患者通常是重度饮酒者，可发生在酒精性肝炎或酒精性肝硬化基础上，临床上可出现黄疸、凝血机制障碍、腹水、肝性脑病、急性肾损伤等肝衰竭或失代偿的表现。其并发症多，28天死亡率高达30%-50%。
根据中华医学会、欧洲EASL和美国AASLD酒精性肝病指南推荐，AH治疗原则是：戒酒和营养支持，减轻酒精性肝病的严重程度，改善已存在的继发性营养不良和对症治疗酒精性肝硬化及其并发症。目前尚缺乏疗效确切的AH治疗药物。糖皮质激素被推荐用于SAH临床治疗，但使用糖皮质激素只提示改善28天的生存率，并增加了严重感染的风险，对90天及半年生存率改善效果不明显。因此，目前可用的SAH治疗方案缺乏临床认可和采纳，临床亟需开发创新的突破性治疗药物。
关于
酒精性肝炎
酒精性肝炎(AH) 是酒精性肝病(ALD) 的一种严重形式，是短期内肝细胞大量坏死引起的一组临床病理综合征。可发生在有或无肝硬化的基础上，主要表现为血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)或γ谷氨酰转肽酶(GGT)升高，总胆红素升高，可伴有发热和外周血中性粒细胞升高。美国肝病学会(AASLD)AH临床诊断标准为:(1)8周内出现的黄疸；(2)持续饮酒≥6个月，折合酒精女性>40 g/d、男性>60 g/d，并在黄疸出现前戒酒 <60 d；(3)AST >50 U/L，AST/ALT>1.5，但是 ALT 和 AST 均<400 U/L；(4)血清TBil>3mg/dl。
重症酒精性肝炎(SAH)是AH的一种严重类型，患者通常是重度饮酒者，临床上可出现黄疸、凝血机制障碍、腹水、肝性脑病、急性肾功能衰竭和上消化道出血等，常伴有内毒素血症。其并发症多，28天死亡率高达30%-50%，严重危害着人类的健康。
关于
F-652
F-652 是上海亿一开发的具有知识产权的全球首创（1类创新）生物药，是一种由IL-22和人免疫球蛋白G2 (IgG2) Fc片段重组的融合蛋白，作用机制与天然IL-22相同。然而，由于在C-末端添加人IgG2 Fc片段，F‑652的PK和PD特性得到了改善，大大延长了IL-22的半衰期，从而显著提升了药物的疗效。F-652主要通过结合上皮细胞(如肝细胞)上表达的IL-22R1和IL-10R2激活 STAT3通路，发挥保护组织免受损伤、炎症和感染及增强组织修复的作用。
含本次临床试验，F-652在中国正在开展2项II期临床试验，另一项临床试验是：F-652治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)的II期研究，该研究是一项评价F-652联合常规疗法治疗ACLF的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、两阶段临床研究。该研究包括剂量探索阶段A和概念验证阶段B。目前F-652治疗慢加急性肝衰竭研究已完成阶段A前2个剂量组的入组。
关于
Di-KineTM 双分子技术平台
双分子技术平台（Di-KineTM）是基于单克隆抗体技术而建立的，在这个平台上已经成功地推出了F-627、F-652、F-899等一系列在研创新生物药。双分子技术平台应用了单克隆抗体分子的恒定区结构（Fc段），连接一个配体分子可以产生出配体-Fc融合蛋白，每一个融合蛋白分子，有两个双分子配体。
亿一生物简介
亿一生物是一家植根亚洲的全球生物制药公司，致力于为全球患者开发新型生物疗法。公司通过专有的技术平台推动开发针对肿瘤和炎症疾病的一系列创新候选药物。公司成立于2004年，现有300余名员工，遍及美国、新加坡和中国。亿一生物采用全面的方法进行药物开发，将卓越的研究和商业化能力与世界一流的全球监管专业知识相结合，将创新疗法快速有效地推向市场。亿一生物拥有先进的cGMP设施，能够按照FDA、EMA和NMPA的GMP标准进行商业规模生产。通过与行业、医生和监管机构的合作，亿一生物开发出革命性创新疗法，相信这些疗法将为全世界的患者和他们的家庭带来真正和持久的改变。
注1：Max G. Griswold, Nancy Fullman, Caitlin Hawleyet al. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet, 2018,392(10152): 1015-1035.
