AASLD中国力量丨侯金林教授团队:在HBsAg阳性人群中,基于aMAP评分指导的个体化肝癌筛查策略更具成效

健康   2024-11-26 19:02   北京  

编者按



肝癌不仅给患者带来沉重的健康负担,还引发了巨大的经济压力。当前,针对肝细胞癌(HCC)高危人群,筛查作为提升早期诊断率的有效策略,已广泛获得业界认可[1,2]。在现有的HCC筛查技术中,上腹部超声与甲胎蛋白检测占据主导地位,然而,这些技术并非尽善尽美,存在着一定的局限性。例如,超声检查的准确性可能会受到患者皮下脂肪厚度的影响,而甲胎蛋白的早期HCC检出率相对较低[3]。此外,关于筛查模式的选择,单一方法是否能够在真实世界中实现广泛且有效的应用,仍是一个值得深入探讨的问题。我们不仅要考虑筛查结果的准确性,还需全面评估其成本效果,以确保筛查策略既科学又经济可行。因此,探索更加多元、精准的筛查组合方案,以及对其在实际应用中的效果与成本进行综合评估,显得尤为迫切与重要。


在2024年美国肝病研究学会(AASLD)年会上,南方医科大学南方医院肝病中心侯金林教授团队基于HBsAg阳性人群的真实世界数据,开展aMAP评分指导的个体化HCC筛查策略成本效果研究。该研究的初步成果被选作“大会优秀壁报”进行了交流。


侯金林教授、郝新博士在AASLD 2024大会现场


研究背景 

aMAP(age-male-albumin-bilirubin-platelet)评分作为区分慢性肝病患者HCC发生风险的有效技术已被我国多部指南收录4-6。aMAP评分可将慢性肝病患者区分为低、中、高风险组,对应的5年预测HCC发生率分别为0-0.8%、1.5%-4.8%及8.1%-19.9%。基于aMAP评分可实现慢性肝病患者个体化筛查管理,但目前仍缺乏基于aMAP评分的个体化HCC筛查策略的应用及成本效果证据。


研究方法

该研究基于国内10家医疗单位(东莞市人民医院、东莞市寮步镇社区卫生服务中心、赣州市人民医院、赣州市第五人民医院、广西中医药大学附属瑞康医院、南方医科大学深圳医院、南部战区海军第一医院、于都县人民医院、珠海市人民医院及中山广济医院)共计44,852例HBsAg阳性患者的真实世界数据,构建马尔可夫决策树分析模型,模拟分析未来30年内HCC标准筛查(策略A:US+AFP/6月)与aMAP评分个体化HCC筛查(策略B:aMAP评分低、中、高风险组对应US+AFP/12月、6月及3月)的成本效果(图1)。


模型中纳入的流行病学、临床表现、健康效用和成本参数来自文献、真实数据及数据模拟。采用确定性敏感性分析及概率敏感性分析评估模型稳健性。模型从医疗机构角度进行评估,采用5%贴现率,意愿支付阈值(Willingness to pay,WTP)采用2023年3倍中国人均GDP,即37,500美元。


图1. HCC筛查策略示意图

图2. 马尔可夫模型中的疾病转移示意图
CHB:慢性乙型肝炎;CLC:代偿期肝硬化;DLC:失代偿期肝硬化

研究结果

进入马尔可夫决策树模型真实世界数据基线资料


进入马尔可夫决策树分析模型的基线数据见表1。患者中位年龄为50.0(38.0,62.0)岁,其中64.2%为男性。aMAP评分的中位数为49.8(42.3,57.9)。根据aMAP评分分组阈值,我们将HBsAg阳性患者分为三组:低风险组,aMAP评分0-50分(n=22598,50.38%);中风险,aMAP评分50-60分(n=13303,29.66%);高风险,aMAP评分60-100分(n=8951,19.96%)。


表1. 44,852例HBsAg阳性患者基线特征

* Etiology of liver diseases other than HBV.


基础分析


表2、图3展示基础分析结果。策略B经30年HCC筛查后将花费2,002美元/人,产生6.82质量调整生命年/人;相比于策略B,进行30年模拟筛查后,策略A每人需要多花费914美元,但产生较少效果,为6.80质量调整生命年。根据WTP,相比于策略A,策略B更具有成本效果。


表2. 成本效果分析


图3. 成本效果分析


敏感性分析


模型的基础分析结果在指定的参数值范围内对不确定性不敏感,所有参数的ICER值始终低于筛查阈值。影响模型成本效果的前十位参数如图4所示。


图4. 确定性单因素敏感性分析龙卷风图


如HCC筛查可接受性曲线图(图5)所示,当WTP等于人均国内生产总值的三倍(37,500 美元)时,与策略 A 相比,策略 B 实现成本效果的概率为 99.9%。


图5. HCC筛查可接受性曲线


概率敏感性分析散点图(图6)示,策略 A相比于策略 B, 97.19%的模拟结果落于第四象限,代表策略 B相比于策略 A 成本更低且更有效,推荐使用策略 B。该模拟结果与基础分析一致。


图6. 概率敏感性分析散点图

研究结论

根据初步成果,我们认为基于aMAP评分指导的个体化HCC筛查策略相比于标准筛查方式,在HBsAg阳性人群的真实世界数据中具有更佳的成本效果,该发现强调了个体化肝癌筛查体系在优化筛查医疗资源方面的潜力。后续将继续完善该研究。


参考文献:(上下滑动查看更多)

[1] Singal AG, Pillai A, Tiro J. Early detection, curative treatment, and survival rates for hepatocellular carcinoma surveillance in patients with cirrhosis: a meta-analysis. PLoS medicine 2014;11(4):e1001624. doi: 10.1371/journal.pmed.1001624. PMID: 24691105
[2] Singal AG, Zhang E, Narasimman M, Rich NE, Waljee AK, Hoshida Y, et al. HCC surveillance improves early detection, curative treatment receipt, and survival in patients with cirrhosis: A meta-analysis. J Hepatol 2022;77(1):128-139. doi: 10.1016/j.jhep.2022.01.023. PMID: 35139400
[3] Chen L, Abou-Alfa GK, Zheng B, Liu JF, Bai J, Du LT, et al. Genome-scale profiling of circulating cell-free DNA signatures for early detection of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients. Cell Res 2021;31(5):589-592. doi: 10.1038/s41422-020-00457-7. PMID: 33589745
[4] Fan R, Papatheodoridis G, Sun J, Innes H, Toyoda H, Xie Q, et al. aMAP risk score predicts hepatocellular carcinoma development in patients with chronic hepatitis. J Hepatol 2020;73(6):1368-1378. doi: 10.1016/j.jhep.2020.07.025. PMID: 32707225
[5] Guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitis B (version 2022). Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 2022;30(12):1309-1331. doi: 10.3760/cma.j.cn501113-20221204-00607. PMID: 36891718
[6] Standardization for diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma (2022 edition). Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 2022;30(4):367-388. doi: 10.3760/cma.j.cn501113-20220413-00193. PMID: 35545562



会场花絮

(来源:《国际肝病》编辑部)




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