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维生素D、阿法骨化醇、骨化三醇，有何区别？一次讲清

健康 2024-11-06 20:01 北京

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作者：师春焕

来源：医学界内分泌频道

维生素D及其类似物（阿法骨化醇、骨化三醇等）在骨质疏松症、佝偻病、慢性肾脏病等疾病中发挥着重要作用，它们之间有什么区别呢？使用时应该注意什么？我们一起来学习一下。

01

结构不同^[1]

1

维生素D

维生素D有两种主要形式：维生素D₂（麦角钙化醇）和维生素D₃（胆钙化醇），两者仅仅存在结构上侧链组成的区别，其体内羟化过程完全一致。

2

阿法骨化醇

阿法骨化醇，也被称为1α-羟基维生素D₃，其结构特点是维生素D₃分子中的1α位上有一个羟基（-OH）基团。该药物于1980年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，于1992年正式进入中国。

3

骨化三醇

骨化三醇，也被称为1,25-二羟基维生素D₃或二羟维D₃，其结构特点是维生素D₃分子中的1位和25位上各有一个羟基（-OH）基团。该药物于1977年获得FDA批准上市，最开始是用于透析患者肾性骨营养不良的治疗，原研药品于1993年正式进入中国。

02

药代动力学差异^[2]

1

维生素D

维生素Ｄ半衰期长（23~38天），使用剂量较大时，可在人体脂肪组织内蓄积，停药后需要更长的时间（2周~4个月）才失效。维生素D在进入体内后，首先会在肝脏进行活化，然后再运输到肾脏内进行第二步的活化，最终转化为具有活性的维生素D，即骨化三醇。

2

阿法骨化醇

阿法骨化醇半衰期相对较短，血浆半衰期约为3h，阿法骨化醇摄入体内后，仅需要在肝脏进行一步活化，便可转化为骨化三醇，被人体吸收。

3

骨化三醇

骨化三醇的半衰期为5~8h，骨化三醇在人体内的分布和代谢过程与维生素D和阿法骨化醇相似，但由于其具有直接活性，因此作用更为迅速和直接。骨化三醇在肝脏和肾脏中被特定的酶羟基化和氧化，生成无活性的代谢产物。这些代谢产物主要通过胆汁排泄到肠道，部分通过尿液排泄。

03

药理活性不同

维生素D：本身无活性，需要转化为骨化三醇才具有生物活性。

阿法骨化醇：本身无活性，需要转化为骨化三醇才具有生物活性。

骨化三醇：本身具有生物活性，直接与维生素D受体结合，促进肠道对钙的吸收，并调节骨的矿化。

04

适应症差异

维生素D用于防治维生素D缺乏症和手足搐搦症；治疗慢性低钙血症、低磷血症；防治老年性骨质疏松症、佝偻病及骨软化病；辅助治疗老年骨折、甲状旁腺功能减退症。

阿法骨化醇和骨化三醇在我国获批的适应症范围均是用于骨质疏松症、慢性肾功能不全、甲状旁腺功能低下、佝偻病和骨质软化症的治疗。

05

适用人群不同

维生素D：一般适用于肝肾功能正常的患者。

阿法骨化醇：可用于慢性肾功能不全的患者。

骨化三醇：适用于肝功能不全、肾功能不全的患者。

表1 肝肾功能不同药物的选择

06

治疗骨质疏松的用法用量及注意事项

表2 3种药物的用法用量与注意事项^[2-4]

07

安全性差异

维生素D

维生素D的不良反应相对较少，常发生在长期过量摄入维生素D的情况下，主要包括高钙血症、高钙尿症、软组织钙化等。此外，还可能引起恶心、呕吐、腹泻、头痛等轻微不适症状。这些不适症状通常较轻，且停药后可自行缓解。

阿法骨化醇

阿法骨化醇需要在肝脏经过羟化才能起作用，使得最终进入血浆中的活性维生素D水平更加接近生理水平，其不良反应与维生素D相似。

骨化三醇

骨化三醇作为维生素D的活性形式，其作用更为直接和迅速，其最容易引起高钙血症。

08

药物相互作用不同

表3 维生素D、阿法骨化醇、骨化三醇与其他药物的相互作用

参考文献：

[1] 夏维波，维生素D与临床，人民卫生电子音像出版社2020-10-01

[2] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 维生素D及其类似物的临床应用共识. 中华内分泌代谢杂志，2018，34(03):187-201. DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2018.03.002

[3]中国药学会医院药学专业委员会,《骨质疏松症治疗药物合理应用专家共识(2023)》编写组,张玉.骨质疏松症治疗药物合理应用专家共识(2023)[J].中国医院药学杂志, 2024, 44(9):985-1006.DOI:10.13286/j.1001-5213.2024.09.01.

[4]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2023,39(05)：377-406.DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20230321-00122

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