周一（2024年11月11日）收盘，艾伯维股价暴跌超过12%，市值损失超过300亿美元。这样的情况对近两年股价一路高涨的艾伯维来讲并不常见，甚至放在所有MNC中，这也是过去一段时间中最大的单日股价跌幅之一。
至于下跌的原因，则与艾伯维宣布失败的两项临床试验有关。就在周一，艾伯维宣布其在研精神分裂症药物Emraclidine的两项II期临床试验均未达到主要终点。
Emraclidine是艾伯维收购Cerevel后获得的关键管线资产之一。这项收购最初于2023年12月披露，并于2024年8月最终完成，交易价格高达87亿美元。收购Cerevel是艾伯维布局神经科学领域的重要一步，近日艾伯维也曾以14亿美元的价格收购另一家CNS领域 Biotech——Aliada Therapeutics（Aliada），再次加码CNS。
此次两项II期临床研究失败对艾伯维的神经科学板块而言的确是不小的打击，但二级市场反应如此之大也的确在很多人的意料之外。
先来看看艾伯维此次公布的两项II期研究——EMPOWER-1 和 EMPOWER-2。
这两项II期研究均旨在考察特定剂量的Emraclidine（CVL-231）在患有精神分裂症和精神病急性加重的患者中的疗效、安全性和耐受性，治疗期共6周，患者每天一次服用Emraclidine/安慰剂片。
两项研究唯一的区别仅是所考察的剂量不同，其中EMPOWER-1考察了10mg和30mg两个剂量组，其中EMPOWER-2考察了15mg和30mg两个剂量组，以便充分探索Emraclidine的治疗剂量范围。
此外，研究的主要终点均为第6周时阳性与阴性症状量表（PANSS）总分相较于基线的变化。（PANSS是一种用于评估精神分裂症患者症状严重程度的工具。这个量表包括了多个子项，用来评估患者的阳性症状（如幻觉、妄想等）、阴性症状（如情感淡漠、社交退缩等）和社会功能等多个方面。）
研究结果显示，两项研究均未达到主要终点。
详细数据显示，EMPOWER-1研究中，10mg Emraclidine组、30mg Emraclidine组及安慰剂组PANSS 总分均值分别为-14.7、-16.5及-13.5，两Emraclidine组PANSS 总分随均表现出优于安慰剂组的改善，但改善并不显著。
EMPOWER-2研究中，15mg Emraclidine组、30mg Emraclidine组及安慰剂组PANSS 总分均值分别为-18.5、-14.2及-16.1，其中30mg Emraclidine组PANSS 总分相较基线的改善程度比安慰剂组差。
单从主要终点数据来看，这款药目前的确没有展现出预期的疗效。
好的一面是，Emraclidine的安全性与此前1b 期试验中观察到的一致，无严重的不良反应。EMPOWER-1和EMPOWER-2研究中最常见的不良事件分别是头痛（安慰剂组为9.4%和10.8%，EMPOWER-110mg为14.1%，EMPOWER-2 15mg为14.6%，30mg为13.2%和13.0%），口干（安慰剂组为2.3% 和0.8%，EMPOWER-1 10mg为3.9%，EMPOWER-2 15mg为0.8%，30mg 为9.3% 和5.3%），消化不良（安慰剂组为3.1% 和1.5%， EMPOWER-1 10mg为3.9%，EMPOWER-2 15mg 为3.1%，30mg为7.8%和2.3%）。
虽然研究未达主要终点，但艾伯维表示并不会就此放弃这款药，将继续分析数据以确定下一步行动，事情也许还有转机。
在艾伯维的营收报表中，神经科学板块的占比并不小。
根据艾伯维2023财报，2023年艾伯维所有上市产品共营收543.18亿美元，同比增长6.4%。其中按比例来看，排前三的分别为免疫学、神经科学和肿瘤学，分别营收261.36亿美元（占比约48%）、77.17亿美元（占比约14%）和59.15亿美元（占比约11%）。三者中，神经科学板块为唯一正向增长板块，同比增长18.2%。
从上市产品来看（数据基于2023财报），艾伯维的神经科学板块主要由Botox Therapeutic、Vraylar、Ubrelvy、Duodopa和Qulipta构成。根据最新发布的2024Q3财报，除Duodopa外，其余几款产品的营收目前均表现出14%~34%的正增长。
从艾伯维年初披露的管线情况来看，其神经科学板块（图中橙色标识）仍有大量早期管线，尤其是处于II期临床阶段的，适应症集中在阿尔茨海默病、渐冻症、中风、脊髓损伤、双向障碍和癫痫等。
从收并购角度看，艾伯维的很多神经科学板块管线其实很多都来自收并购交易。2019年，艾伯维以630亿美元的高价收购艾尔建时就获得对方不少神经科学管线。近两年，比较受关注的就是其87亿美元收购Cerevel，获得10条管线（7款在研药品）。最近的一起收购中，艾伯维以14亿美元的价格收购了Aliada，获得1条核心管线和关键递送技术平台。
Emraclidine靶向M4毒蕈碱乙酰胆碱受体（M4 mAChR），该受体主要分布在中枢神经系统，与多种神经和精神障碍疾病的调控有关。Emraclidine属于该受体的选择性正向别构调节剂，即可增强/促进M4 mAChR与其原生配体的反应。
1个多月前，FDA批准BMS的Cobenfy上市，用于治疗成人精神分裂症。Cobenfy与Emraclidine拥有相似的作用机制，均靶向mAChR，而非多巴胺受体，是该机制治疗精神分裂症的第一个上市产品。
就在艾伯维宣布EmraclidineII期研究失利的前两天，BMS公布了Cobenfy长期研究积极数据，进一步夯实了其在治疗精神分裂症中的地位。有分析师对此发表评论：“这一结果对BMS显然是个利好，因为Cobenfy将不会面临来自Emraclidine的竞争。”
前后两个消息的碰撞下，就在艾伯维周一大跌的同时，BMS股价却悄然上涨约12%。
参考资料：
1.FDA官网
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