“神药”二甲双胍变“毒药”?复旦研究发现其对老年线虫寿命缩短22%

健康   2024-11-04 18:23   上海  

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二甲双胍,作为2型糖尿病的首选药物,因其降血糖作用外的抗衰老特性,被广泛研究并被誉为“神药”。然而,最新的研究显示,这种药物可能并非对所有年龄段都有利。
近日,复旦大学和广西医科大学的研究人员在《Mechanisms of Ageing and Development》期刊上发表了一项研究,题为"A mechanistic analysis of metformin's biphasic effects on lifespan and healthspan in C. elegans: Elixir in youth, poison in elder"。

该研究发现,二甲双胍对线虫(C. elegans)的寿命具有双相影响:对年轻线虫有益,但对老年线虫有害。

研究结果显示:

  • 对年轻线虫的影响:二甲双胍将年轻线虫的寿命延长了11.1%,改善了进食行为和运动能力,并减少了脂褐素聚集体的积累。
  • 对老年线虫的影响:相反,二甲双胍使老年线虫的寿命缩短了22.2%,降低了进食行为和运动能力,并增加了脂褐素聚集体的积累。

左:延长年轻线虫寿命;右:缩短老年线虫寿命


通过基因表达分析,研究人员发现二甲双胍治疗的年轻和老年线虫富集通路途径不同。在年轻线虫中,与辅因子结合、血红素结合、氧化还原酶活性相关的途径显著富集;而在老年线虫中,与角质层结构成分和其他功能相关的途径富集。研究人员确认了两个基因,nhr-57和C46G7.1,在调节线虫的寿命和健康,以及介导二甲双胍的双相影响方面发挥着关键作用。
当研究人员单独敲低nhr-57和C46G7.1时,所有年龄组线虫的寿命均显著缩短,并缓解了二甲双胍对寿命的双相效应。在年轻线虫中,敲低抵消了二甲双胍的有益影响;而在老年线虫中,敲低减轻了二甲双胍的不利影响。
这项研究揭示了二甲双胍对线虫寿命的双相影响作用,凸显了生命周期和药物干预之间的复杂相互作用。这些发现对于理解二甲双胍在不同生命周期中的作用机制具有重要意义,并提示我们在评估药物对代谢和健康寿命的影响时,需要考虑年龄这一关键因素。
这项研究的结果表明,二甲双胍并非对所有年龄段都有益。在年轻线虫中,它可能是一种“灵丹妙药”,但在老年线虫中,它可能成为一种“毒药”。这一发现对于未来的临床应用和药物开发具有重要的指导意义,提示我们在用药时需要考虑患者的年龄和生理状态。

参考文献

  1. A mechanistic analysis of metformin's biphasic effects on lifespan and healthspan in C. elegans: Elixir in youth, poison in elder
  2. Metformin potentiates nephrotoxicity by promoting NETosis in response to renal ferroptosis
  3. 二甲双胍跌下神坛?复旦大学发现,二甲双胍竟成“老年毒药”,寿命缩短22%


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封面图来源:123rf


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