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目前很少有预测性生物标志物可用于识别可能从新辅助治疗 (NAT) 中受益的患者。
2024年9月13日，电子科技大学许川、刘洋、广州医科大学梁文华共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Tumor-Resident Microbiota-Based Risk Model Predicts Neoadjuvant Therapy Response of Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma Patients”的研究论文。该研究全面分析肿瘤内微生物组成，以预测接受 NAT 和根治性食管切除术的食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者的疗效和预后。
进行最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析以筛选最密切相关的微生物群，并针对TM7x、鞘氨醇杆菌和普雷沃氏菌属开发基于微生物群的风险预测(MRP)模型。验证了MRP模型在多个中心的预测准确性和预后价值。MRP模型在训练、验证和独立验证集中表现出对治疗反应的良好预测准确性。MRP模型还可预测患者的无病生存率（内部验证集中p=0.00074，独立验证集中p=0.0017）和总生存率（内部验证集中p=0.00023，独立验证集中p=0.11）。基于MRP、肿瘤分期和肿瘤大小的MRP-plus模型还可预测哪些患者可从NAT中获益。总之，开发的MRP和MRP-plus模型可作为诊断时可用的有希望的生物标志物和预后指标。
食管癌是全球最具侵袭性的恶性肿瘤之一，5年生存率约为10%。越来越多的证据表明，对于局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，术前新辅助治疗（NAT）与单纯手术相比具有长期生存益处。NAT包括新辅助化疗（NACT）和新辅助放化疗（NACRT），是最有效的治疗方法。对于局部晚期食管癌患者，确定性NACRT具有高达50％的出色完全缓解（CR）率。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南表明，术前NACT和NACRT可提高ESCC患者的手术切除率。不幸的是，近一半的患者没有从NAT治疗中受益。此类无反应患者的临床挑战进一步加剧，因为他们在接受NAT治疗时通常会因疾病进展而失去接受根治性手术的机会，从而导致整体预后更差。各种类型的分子生物标志物，包括基因、microRNA、DNA甲基化和蛋白质表达，单独或组合使用，已被开发用于预测晚期ESCC患者对癌症治疗的反应并评估生存结果。尽管一些生物标志物似乎有用且有价值，但它们的临床意义仍不清楚或存在争议，这可能是由于不同研究中的患者队列、方法和统计终点的异质性。总体而言，在临床实践中没有可靠的生物标志物常规用于预测ESCC患者的治疗反应和预后。肿瘤驻留微生物群已被证实存在，并已成为各种癌症的重要标志。最近的研究表明，微生物群特征与ESCC和其他癌症的进展有关。Yamamura等人证明食管癌组织中的肿瘤驻留梭杆菌与患者预后较差有关。随着对这一领域的深入了解，对与癌症进展相关的微生物群的理解继续迅速提高。因此，有必要识别这些标本中的肿瘤内微生物群，以确定对NACRT或NACT的有利或不利反应，它们是ESCC患者生存的有力替代指标。新辅助治疗最相关微生物群的筛选效率（图源自Advanced Science ）本研究利用16SrRNA测序和液滴数字聚合酶链反应(ddPCR)检测，开发了基于微生物的风险预测模型(MRP模型)和MRP-plus模型(结合肿瘤分期、肿瘤大小和MRP模型)，验证了风险预测指数和MRP-plus模型对于有效使用NAT的可行性，并预测了临床队列中患者的预后，这可能有助于指导ESCC患者治疗的临床治疗决策。总之，作者已成功为接受NAT的局部晚期ESCC患者开发了MRP和MRP-plus模型，从而能够对这些患者进行可靠的治疗前风险预测。https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202309742![]()
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