三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺肿瘤中最具侵袭性的亚型。
2024年9月17日，中山大学罗曼莉、宋尔卫共同通讯在Advanced Science在线发表题为“LncRNA FAISL Inhibits Calpain 2-Mediated Proteolysis of FAK to Promote Progression and Metastasis of Triple Negative Breast Cancer”的研究论文。该研究表明LncRNA FAISL抑制calpain2介导的FAK蛋白水解促进三阴性乳腺癌的进展和转移。
在重新分析TCGA乳腺癌数据集时，研究人员发现TNBC样本中细胞粘附分子在差异表达基因中高度富集，其中Focal adhesion Kinase (FAK)与TNBC患者生存不良的关系最为显著。FAK是精确调制在焦点粘附动力学。研究发现FAISL (FAK相互作用和稳定LncRNA)在FAK相互作用的LncRNA中富集，并且在TCGA TNBC组织中经常过表达。FAISL促进TNBC细胞粘附、细胞骨架扩散、增殖和锚独立存活。FAISL不影响FAK mRNA，但通过阻断calpain2介导的蛋白水解，正向调节FAK蛋白水平。FAISL与FAK的C端结构域相互作用，从而掩盖calpain2的结合位点并阻止FAK的切割。高水平的FAISL与肿瘤组织中FAK的表达和TNBC患者预后不良相关。在TNBC小鼠模型中，使用还原反应纳米颗粒靶向FAISL的siRNA递送系统有效抑制肿瘤生长和转移。总之，这些发现揭示了lncRNA介导的调节TNBC进展中FAK蛋白水解的机制，并强调了靶向lncRNA FAISL治疗TNBC的潜力。
另外，2024年7月14日，中山大学罗曼莉及宋尔卫共同通讯在Cell Insight 在线发表题为“ATR/Chk1 interacting lncRNA modulates DNA damage response to induce breast cancer chemoresistance”的研究论文，该研究发现了一个ATR和Chk1相互作用的lncRNA (ACIL，也称为LRRC75A-AS1或SNHG29)，它在DNA损伤时促进ATR对Chk1的磷酸化。高ACIL水平与DNA损伤剂的化疗耐药和乳腺癌患者预后不良有关。在体外和体内实验中，ACIL敲低使乳腺癌细胞对DNA损伤药物敏感。ACIL通过诱导细胞周期阻滞、稳定复制叉和抑制非预定的起始点激发来保护癌细胞免受DNA损伤，从而防止复制灾难并促进DNA损伤修复。这些发现证明了lncRNA依赖于激活ATR-Chk1通路的机制，并强调了利用ACIL作为化疗敏感性的预测性生物标志物，以及靶向ACIL逆转乳腺癌化疗耐药的潜力（点击阅读）。
2024年6月25日，中山大学宋尔卫团队在Cell Stem Cell 在线发表题为“Cancer stem cell mimicry for immune evasion and therapeutic resistance”的概述论文，该文章概述了CSCs的模仿在逃避免疫检测方面的独创性，从而导致免疫治疗耐药性，并强调了CSCs模仿靶向治疗策略用于强大的免疫治疗（点击阅读）。
2024年6月20日，中山大学宋尔卫团队在Journal of Clinical Oncology 在线发表题为“Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of SHR-A1811, a Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Directed Antibody-Drug Conjugate, in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Expressing or Mutated Advanced Solid Tumors: A Global Phase I Trial”的研究论文，这项全球性、多中心、首次人体I期试验在33个中心进行。纳入了HER2表达或突变的不可切除、晚期或转移性实体瘤，并且对标准治疗难以治愈或不耐受的患者。SHR-A1811以1.0至8.0 mg/kg的剂量静脉注射，每3周1次。主要终点是剂量限制性毒性、安全性和推荐的II期剂量。该研究发现SHR-A1811在晚期实体瘤中表现出可接受的耐受性、有希望的抗肿瘤活性和良好的药代动力学特征。针对不同的肿瘤类型，推荐的II期剂量为4.8或6.4 mg/kg（点击阅读）。
2024年5月13日，中山大学宋尔卫团队在Cell Reports Medicine 在线发表题为“Advancements in clinical RNA therapeutics: Present developments and prospective outlooks”的综述论文，该文综述了临床RNA治疗目前的发展和前景展望。该综述探讨了RNA在疾病中的意义，并按时间顺序概述了RNA疗法的发展。此外，总结了RNA筛选设计的技术进展，包括各种RNA数据库和设计平台。然后，还介绍了FDA批准的RNA疗法和目前正在进行各种疾病临床试验的RNA疗法的最新情况，特别强调了RNA药物和RNA疫苗（点击阅读）。
2024年3月16日，中山大学聂燕、黄迪、杨林槟及宋尔卫等合作在Advanced Science在线发表题为“Activation of Bivalent Gene POU4F1 Promotes and Maintains Basal-like Breast Cancer”的研究论文，在生物信息学分析确定的BLBC高活性候选TFs中，POU4F1在BLBC中唯一上调，并与不良预后相关。POU4F1通过直接结合CDK2和CCND1启动子调节G1/S转变，是BLBC肿瘤生长和恶性表型所必需的。更重要的是，POU4F1通过CDK2介导的EZH2磷酸化和随后的ESR1启动子中的H3K27me3修饰来抑制ERα表达，从而维持BLBC的身份。敲除BLBC细胞中的POU4F1重新激活功能性ERα表达，使BLBC对他莫昔芬治疗敏感。深入的表观遗传学分析表明，POU4F1启动子中二价染色质的亚型特异性重新配置和激活有助于其在BLBC中的独特表达，并由DNA去甲基化酶TET1维持。总之，这些结果揭示了亚型特异性表观遗传激活的TF在促进和维持BLBC中起关键作用，表明POU4F1是BLBC的潜在治疗靶点（点击阅读）。
