2024年8月19日，北京安贞医院胎儿心脏病母胎医学中心何怡华主任、国家卫生健康委科学技术研究所的马旭研究员、杨英研究员在JAMA Pediatrics发表了题为“Paternal Preconception Hepatitis B Virus Infection and Risk of Congenital Heart Diseases in Offspring”的原创论文，在国际上首次直接揭示了丈夫孕前乙肝病毒感染显著增加了子代先天性心脏病的发病风险，且妻子对HBV的免疫作用可能无法减轻丈夫HBV感染对后代心脏发育的致畸作用。
先天性心脏病（CHD）作为出生缺陷的首位，也是疾病负担的首位，是目前新生儿死亡的主要原因。早诊早治是目前最主要的防治手段。而改变生活习惯及知晓并避免致畸风险因素将从源头控制和降低先天性心脏病的形成风险。
尽管近十年产前筛查诊断先天性心脏病（CHD的水平不断提高，但一级预防仍然是综合防治非常关键的一环。因此，加强对育龄夫妇危险因素的探索，对于促进CHD的一级预防和新生儿CHD的早期筛查与诊断具有重要意义。既往研究表明，病毒感染（包括风疹病毒、巨细胞病毒和乙型肝炎病毒（HBV）等）会干扰胎儿的心脏和胎盘发育。其中，母方的HBV感染尤其受到关注，来自中国大规模队列研究的证据表明母方孕前HBV感染与子代CHD之间存在显著关联。但是，目前在世界范围内父方孕前HBV感染影响子代CHD发生风险的直接证据尚属空白。
中国作为最大的发展中国家，已有的HBV感染者数量约占全球总感染数量的三分之一，HBV感染负担很大。因此，建立中国男性HBV感染与子代出生缺陷发生风险的关联关系，对于促进子代健康和提高人口素质具有重要意义。基于国家免费孕前检查项目（NFPCP），监测全国计划怀孕夫妇的孕前HBV感染状态，为揭示父方孕前HBV感染与后代CHD的关系提供了十分宝贵的机会。
该项回顾性队列研究基于NFPCP，最终纳入了2010至2018年间完成孕前检查及妊娠结局随访的近300余万对妻子未感染HBV的夫妇。马旭、何怡华团队基于以孕前为起点的中国超大样本备孕妊娠队列数据，在世界范围内首次清晰揭示了丈夫孕前HBV感染与子代CHD风险的关联关系，并且明确指出妻子对HBV的免疫作用可能无法减轻丈夫HBV感染对后代心脏发育的致畸作用，提示无论妻子的病毒免疫状态如何，在备孕前都必须考虑丈夫的HBV感染状况。该研究结果支持加强预防HBV感染的宣传力度，提高对计划妊娠的夫妇双方的HBV筛查力度，对已感染（包括既往感染）的夫妇进行个性化的生殖指导，将有助于降低子代先天畸形风险，改善新生儿结局。
同时，该研究也充分说明了我国推行免费孕前优生健康检查项目的重要意义和巨大价值，期待未来有更多关于孕前丈夫病毒感染及其相关干预措施与出生缺陷风险的大规模前瞻性队列研究，以进一步明确具体的防治干预策略。
近年来，何怡华教授团队与国家卫生健康委科学技术研究所及北京大学儿童青少年卫生研究所等单位合作研究探索相关问题，先后发表了臭氧与父亲吸烟对高危孕妇胎儿先天性心脏病的交互作用，孕期母亲极端寒冷事件暴露与胎儿先天性心脏缺陷的风险以及孕期母亲臭氧暴露与胎儿圆锥动脉干畸形风险的相关性研究等序列文章，旨在为出生缺陷的防控提供更多证据。
何怡华
北京学者，主任医师，国家二级教授，博士生导师
首都医科大学附属北京安贞医院心脏超声医学中心主任，首都医科大学附属北京安贞医院胎儿心脏母胎医学中心主任，胎儿心脏病母胎医学研究北京市重点实验室主任，心血管疾病精准医学北京实验室常务副主任，国家“胎儿心脏病母胎医学一体化管理专家组”办公室主任。十三五国家重大出生缺陷重点研发计划首席专家。中国妇幼保健协会胎儿心脏病防治专业委员会第一届主任委员，中国医师协会医学遗传医师分会第一届副主任委员。第一届中国计算机学会(CCF)数字医学分会副主任委员
第一完成人获得2020年教育部科技进步二等奖、2022年华夏奖科学技术二等奖、2021年妇幼健康科技一等奖。
近十年以第一及责任作者于The Lancet Child & Adolescent Health等杂志发表SCl论文100余篇、国内核心期刊论文300余篇
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文 | 胎儿心脏母胎医学中心
编发 | 宣传中心
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