中年男性间断声嘶、咳嗽、咳痰,CT提示两肺炎性病变可能大,喉部病损处活检病理见真菌菌丝……导致病程迁延的原因?

学术   2025-02-06 18:59   北京  

一、病史简介


男性,48岁,浙江瑞安人,2024-12-23入中山医院感染病科。


主诉:喉恶性肿瘤放化疗后,发现喉部新生物1个月余。


现病史:


2023-12 因喉鳞状细胞癌于我院行9次化疗(2023-10~2024-8)及33次放疗(2023-12~2024-2)。治疗后喉部肿物明显缩小,无呼吸困难及声嘶,后每月于我院复查。


2024-11 门诊复查喉镜时发现喉部新生物;电子喉镜:左侧声门区粘膜粗糙,左侧室带饱满,左侧披裂固定。间断声嘶,伴咳嗽咳痰、左耳痛,无耳流脓、发热、呼吸困难等。


2024-12-10 电子喉镜:右侧披裂活动受限,左侧披裂固定,左侧室带饱满膨隆、遮挡该侧声带,余左侧声门区组织粗糙,右侧声带肿胀,声门裂5mm,声门可闭合。


2024-12-16 全麻下行“喉病损切除术+暂时性气管切开术”。术后病理: (喉肿物)送检鳞状上皮轻度增生,粘膜下纤维组织胶原化,炎性肉芽组织间见奇异型间质细胞,并见真菌菌丝。为明确喉部新生物病因收入我科。


既往史:糖尿病史、脑梗史、滤泡性淋巴瘤史。


二、入院检查(2024-12-24)


【体格检查】 


T 37.7℃,P 92次/分,R 20次/分,BP 117/79mmHg。

声音嘶哑,神志清,精神尚可,全身浅表淋巴结无明显肿大。双肺呼吸音清,心律齐,腹平软,全腹未及压痛、反跳痛,下肢无水肿。


【实验室检查】


血常规:WBC 6.48×109/L,N 81.8%,Hb 121g/L,Plt 234×109/L。

炎症标志物:hsCRP 108.7mg/L,ESR 85mm/h,PCT 0.09ng/mL。
生化:ALT/AST 57/32U/L,Alb 40g/L,sCr 65μmol/L。
T-SPOT.TB 抗原A/B 2/3(阴性/阳性对照 0/340);G试验、GM试验、隐球菌荚膜抗原、EBV-DNA、CMV-DNA阴性。
肿瘤标志物、自身抗体:均阴性。
细胞免疫:CD4/CD8 0.9,CD4 144cells/μL,CD8 159cells/ μL 。
痰真菌三项(曲霉、肺孢子菌、隐球菌DNA):阴性。


【辅助检查】


胸部CT:两肺炎性病变可能大,右肺病灶较前2024-11-27片略明显。



三、临床分析


病史特点:患者中年男性,慢性病程,主要表现为间断声嘶、咳嗽、咳痰、左耳痛,胸部CT提示两肺炎性病变可能大,右侧较前24-11-27片略明显 ,喉部病损处活检病理见真菌菌丝,疾病诊断和鉴别诊断考虑如下:


1、喉恶性肿瘤复发:患者喉恶性肿瘤治疗后,喉镜发现喉部新生物,主要表现为声嘶、咳嗽、咳痰等,曾于我院行33次放疗(2023.12-2024.2)及9次化疗(2023.10-2024.8),需考虑该诊断可能,必要时可以重复喉新生物活检病理检查以明确此诊断。


2、喉真菌感染:曲霉菌感染喉部通常是与系统性真菌病有关,常继发于上呼吸道或下呼吸道真菌感染,少数独立存在。患者喉部新生物病理示: (喉肿物)送检鳞状上皮轻度增生,粘膜下纤维组织胶原化,炎性肉芽组织间见奇异型间质细胞,并见真菌菌丝。并且有发热、声嘶、咳嗽、咳痰等症状,中性粒比例及炎症指标升高,可进一步行培养及测序等明确诊断。


3、肺部感染:胸部CT提示两肺炎性病变可能大,结合病史考虑肺部感染,因患者有恶性肿瘤治疗史,考虑肺曲霉感染不除外。侵袭性肺曲霉菌病多见于免疫功能低下的患者,例如恶性肿瘤、 艾滋病、化疗、再生障碍性贫血或白血病等。表现为发热、胸痛、呼吸急促、咳嗽和/或咯血。影像学表现为单个或多个结节(伴或不伴空洞)、斑片状或节段性实变,或者支气管周围浸润(伴或不伴树芽征)。患者有发热、咳嗽、咳痰症状,且高度怀疑喉部真菌感染,可继发或合并肺曲霉菌病,可以行气管镜检查以明确诊断。


四、进一步检查、诊治过程和治疗反应


2024-12-26 予以哌拉西林/他唑巴坦抗感染。


2024-12-26联系病理科,将2024-12-16喉活检标本加做染色:PAS(+) ,六胺银(+) ,抗酸(-) 。


2024-12-26 耳鼻喉科及呼吸内科联合行支气管镜下喉组织活检:见声门水肿,声门下方见一白色骨性异物嵌顿,予异物钳钳夹后取出原嵌顿处见粘膜糜烂水肿,溃疡形成,无异物残留。体温、声嘶好转。



2024-12-27 体温高峰下降;异物培养(12-26采样):缓症链球菌/口腔链球菌。



2024-12-29 体温平,复查血常规:WBC 3.86×109/L,N 66.4%;hsCRP 69.4mg/L, ESR  71mm/h,PCT 0.07ng/mL。加用伏立康唑200mg q12h po(首日400mg负荷)抗曲霉。


2024-12-30 复查喉镜:水肿较前好转,予以更换气切套管,择期可考虑拔管。


2024-12-31出院。




出院后随访:2025-01-10 体温平,无咳嗽、咳痰,拟01-15耳鼻喉科复查评估拔管。


五、最后诊断与诊断依据


最后诊断

声门下异物嵌顿

喉曲霉菌病

喉鳞癌放疗后

气管切开状态

肺部感染



诊断依据


患者中年男性,慢性起病,主要表现为高热、声嘶、咳嗽、咳痰,炎症标志物(CRP、血沉)升高,喉部肿物病理见真菌菌丝,病理特染PAS(+) ,六胺银(+) ,气管镜发现声门下方见白色骨性异物嵌顿,镜下取出异物,体温、声嘶好转。予以哌拉西林/他唑巴坦抗细菌、伏立康唑抗曲霉后,症状、炎症标志物及喉镜检查均好转,故诊断成立。


六、经验与体会


1、喉部病变有多种病因,包括血液系统恶性肿瘤、感染、癌症、创伤和自身免疫性疾病等。病人有喉恶性肿瘤史,首先考虑复发,真菌感染不少见,需要完善气管镜下活检及病理检查来仔细鉴别。最终结合检查,本病例不考虑肿瘤复发,是少见的异物嵌顿,喉部黏膜活检提示曲霉感染。考虑由于既往异物没有及时发现和取出,导致病程迁延,后继发了真菌感染。本病例入院即行气管镜,术中发现声门下方见白色骨性异物嵌顿,取出异物后并予以培养、测序等检查,未发现特殊病原体。


2、对于本病例治疗,取出异物是关键。通常曲霉病抗真菌疗程约三个月,但本例情况特殊,是否需要全程治疗,值得探索。我们认为,宜根据随访情况调整抗感染疗程。


3、目前临床常用的口服抗曲霉治疗药物,有伏立康唑、泊沙康唑和艾沙康唑。伏立康唑可与多种药物发生相互作用,有报道称该药可致视力改变、幻觉、QTc间期延长、神经病变等。对于使用伏立康唑的侵袭性曲霉病患者,尤其口服给药,应定期监测血清伏立康唑谷浓度,指导方案调整。



参考文献 (可上下滑动浏览)


[1] Ranford D, Kang C, Kelly M, Volpini L. Primary aspergillosis of the larynx causing acute airway distress. BMJ Case Rep. 2021 Apr 9;14(4):e240434. doi: 10.1136/bcr-2020-240434. PMID: 33837026; PMCID: PMC8043033.

[2] Sheth MC, Paul RR, Mathews SS, Albert RR. Isolated Aspergillus Laryngitis: Spectrum, Management, and Review of Literature. J Voice. 2022 Nov;36(6):880.e13-880.e19. doi: 10.1016/j.jvoice.2020.09.009. Epub 2020 Sep 29. PMID: 33004228.

[3]Epelbaum O, Marinelli T, Haydour QS, Pennington KM, Evans SE, Carmona EM, Husain S, Knox KS, Jarrett BJ, Azoulay E, Hope WW, Meyer-Zilla A, Murad MH, Limper AH, Hage CA. Treatment of Invasive Pulmonary Aspergillosis and Preventive and Empirical Therapy for Invasive Candidiasis in Adult Pulmonary and Critical Care Patients. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Nov 18.

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作者:王旭阳 金文婷 马玉燕;审阅:胡必杰 潘珏

本文转载自订阅号「SIFIC感染视界」

原链接戳:探案丨吃进去的“新生物”



* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考


本文完

责编:Jerry


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