肽安密多（Thiamidol），学名异丁酰氨基噻唑基间苯二酚，是一种由德国拜尔斯道夫公司利用AI计算机分析模拟美白结构从实验室合成的化合物（从5万多种化合物中筛选而出），被认为是目前最强的化妆品美白功效成分之一。![]()
请看这篇文献（拜尔斯道夫的研究文章），以下为主要内容：酪氨酸酶是抑制色素沉着的关键靶点，但现有酪氨酸酶抑制剂多因仅针对蘑菇酪氨酸酶（mTyr）测试而缺乏临床疗效，人类酪氨酸酶（hTyr）相关研究较少。故本文利用重组hTyr筛选化合物库，寻找有效抑制hTyr的小分子化合物，并评估已知美白化合物对hTyr的作用。抑制剂（美白剂）来源：从Evotec化合物库选50,000种化合物进行hTyr抑制剂高通量筛选（HTS），其他抑制剂购自不同供应商；
实验方法：包括酪氨酸酶活性测定、HTS程序、分子建模、皮肤模型测定、黑素细胞培养和临床研究等，临床研究遵循赫尔辛基宣言和国际协调会议良好临床实践指南，受试者知情同意并经机构审查委员会批准。
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如图1所示，本研究中涉及的抑制剂（美白剂）有肽安密多、4-丁基间苯二酚、4-己基间苯二酚、377（苯乙基间苯二酚）、曲酸、氢醌（对苯二酚）、熊果苷、杜鹃醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚（倩碧镭射瓶的主打成分UP302）。①人类酪氨酸酶（hTyr）抑制实验
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图2 不同抑制剂在不同浓度下对人酪氨酸酶（hTyr）抑制作用
如表1、图2所示，肽安密多活性最强，其半抑制浓度（IC₅₀）为1.1 μmol/L，且抑制类型为严格竞争型，抑制常数（Ki）为0.25 μmol/L；其他化合物抑制效果较弱，如对苯二酚（氢醌）、熊果苷等IC₅₀在毫摩尔范围，曲酸IC₅₀约 500 μmol/L；肽安密多对蘑菇酪氨酸酶（mTyr）抑制作用弱（IC₅₀=108 μmol/L），与对hTyr的抑制效果差异显著。通过简单的算法可以得出【其他抑制剂的IC₅₀值除以1.1（肽安密多IC₅₀值）肽安密多】：肽安密多对人酪氨酸酶（hTyr）的抑制率，是377的119倍，曲酸的455倍，氢醌及熊果苷的3636+倍。动力学分析表明，肽安密多对人酪氨酸酶（hTyr）抑制作用优于其他间苯二酚衍生物（如4-丁基间苯二酚、377等），而这些衍生物对蘑菇酪氨酸酶（mTyr）抑制效果可能优于肽安密多。
②黑色素生成抑制实验
图3 不同抑制剂在黑色素皮肤模型中抑制黑色素生成作用在黑色素皮肤模型中（图3、表1最右列），肽安密多抑制黑色素生成效果最强（IC₅₀=0.9 μmol/L），其次是4-丁基间苯二酚（IC₅₀=13.5 μmol/L）、对苯二酚（氢醌）（IC₅₀=16.3 μmol/L）、曲酸（IC₅₀= 400 μmol/L），熊果苷抑制效果可忽略（IC₅₀>4,000 μmol/L）。
图4 肽安密多和氢醌对黑色素细胞的黑色素生成作用影响如图4所示，长期黑素细胞单层培养实验显示，1 μmol/L肽安密多处理2周后黑素细胞黑色素生成减少到低于60%，去除肽安密多后1周内恢复；1 μmol/L对苯二酚（氢醌）处理后黑色素生成仅减少到约85%，且2周培养期内细胞未完全恢复黑色素生产能力。
图5 肽安密多对老年斑在临床研究中的效果；（a）每位受试者前臂内侧的老年斑每天两次使用0.2%肽安密多或仅使用载体作为对照组，使用点状涂抹器进行治疗，持续12周
如图5所示，含0.2%肽安密多的配方用于老年受试者治疗老年斑，4周后治疗组老年斑明显变浅，12周后部分老年斑与周围正常皮肤难以区分，0.1%肽安密多浓度也有效，表明肽安密多在体内有显著减少色素沉着功效。4、结论
对苯二酚（氢醌）对人酪氨酸酶（hTyr）抑制效果差，其细胞毒性可能对抑制黑素生成及安全性有重要影响，欧盟、中国已禁止用于化妆品，
熊果苷对人酪氨酸酶（hTyr）抑制作用弱，且结构类似氢醌，欧盟认为其用于化妆品不安全，故限制使用，要求自2025年2月1日起，含有该物质且不符合条件的化妆品不得投放欧盟市场；自2025年11月1日起，含有该物质且不符合条件的化妆品不得在欧盟市场上销售。经过多年的安全评估，欧盟消费者安全科学委员会（SCCS）在2023年发布关于化妆品中α-熊果苷和β-熊果苷安全性的最终意见：α-熊果苷和β-熊果苷是安全可用的，其中α-熊果苷在面霜中最高安全使用浓度为2%，在身体乳中最高安全使用浓度为0.5%；β-熊果苷在面霜中最高安全使用浓度为7%。曲酸对人酪氨酸酶（hTyr）抑制效率低，安全性也有一定争议，欧盟也将其列入限用成分，要求自2025年2月1日起，含有该物质且不符合条件的化妆品不得投放欧盟市场；自2025年11月1日起，含有该物质且不符合条件的化妆品不得在欧盟市场上销售。SCCS确认1%浓度的曲酸作为皮肤提亮成分在化妆品中使用是安全的。
杜鹃醇因导致消费者白癜风被召回，它既是酪氨酸酶抑制剂也是底物，具有细胞毒性。2013年7月，日本出现了严重的“白斑事件”：当时嘉娜宝公司研发的一种叫做杜鹃醇的美白成分，被发现使用后出现了不同程度的白斑，最终造成了两万人左右出现了白斑性皮肤问题。377（苯乙基间苯二酚）属于目前业内比较火的美白成分，使用目的：美白肌肤，通过抑制酪氨酸酶的活性抑制黑色素的形成（因为使用目的中只有美白，而美白对应的则是特证产品，因此377不能用于普通化妆品产品）；使用限量为0.5%。
肽安密多是本文最有效的测试物质，为严格竞争型抑制剂且不是酪氨酸酶底物，无转化为有毒醌类风险，临床研究显示其对老年斑有显著改善效果，有很强的色素减少功效，但该化合物的全部潜力有待进一步研究。
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提到肽安密多，就不得不提优色林发光瓶，也称为优色林光引精华，是拜尔斯道夫集团旗下的一款美白产品，其核心成分就是肽安密多（Thiamidol）。优色林在今年进博会全球首发的“第二代光引精华”及淡斑美白系列新品，专门针对亚洲肌肤色斑问题专研，品牌革新肽安密多630复配，不仅实现了肽安密多630在安全范围内的浓度升级，更针对敏感肌暗沉色斑问题复配多种活性物，在从根源淡化黑色素的同时，还能通过产品组合协同作用，将色素管理前置，帮助消费者更早一步养成不易斑肤质。最近连续写了几篇关于肽安密多的文章，如下：
参考资料：
Mann T, Gerwat W, Batzer J, Eggers K, Scherner C, Wenck H, Stäb F, Hearing VJ, Röhm KH, Kolbe L. Inhibition of Human Tyrosinase Requires Molecular Motifs Distinctively Different from Mushroom Tyrosinase. J Invest Dermatol. 2018 Jul;138(7):1601-1608.
