黄褐斑，也称为妊娠斑、肝斑，是一种常见的面部色素沉着性疾病，皮损呈淡黄色或浅褐色；紫外线照射、女性激素和炎症过程被认为是具有遗传易感性人群的触发因素。![]()
临床上按皮损分布位置将黄褐斑主要分为三型：①面部中央型：此型最常见，皮损常分布于前额、脸颊、鼻子、上唇或下巴；②面颊型：皮损主要分布于脸颊和鼻子；③下颌型：皮损主要分布于下颌部。肽安密多
肽安密多（Thiamidol），学名异丁酰氨基噻唑基间苯二酚，是一种由德国拜尔斯道夫公司利用AI计算机分析模拟美白结构从实验室合成的化合物，被认为是目前最强的化妆品美白功效成分之一。肽安密多最出色的本领就是超强的抑制酪氨酸酶活性，研究表明肽安密多对人酪氨酸酶的抑制率，是377的119倍，曲酸的455倍，氢醌及熊果苷的3000多倍，使用色素性皮肤模型Q（MelanoDerm Skin Model）的研究显示，其抑制色素的能力是4-丁基间苯二酚的15倍，氢醌18倍。氢醌
氢醌（Hydroquinone），也称为对苯二酚，是一种酚类化合物和脱色剂，也是酪氨酸酶的竞争性抑制剂，可能作用于其铜离子结合位点。它还通过破坏黑色素细胞、降解黑色素小体、抑制DNA和RNA合成，来减少黑色素沉着；氢醌刺激性很大，容易引起皮肤刺激反应，常见的不良反应包括刺激性接触性皮炎、永久性色素脱失，以及可能导致外源性褐黄病。（氢醌在国内只作为处方药，是治疗黄褐斑的一线疗法，临床上常用的2-4%浓度的氢醌乳膏；使用时，需要在医生的指导下遵医嘱逐步建立耐受）这篇文章评估了0.2%肽安密多制剂（以0.2%的浓度配制成水包油乳液）与2.0%氢醌（选用市售含2.0%氢醌的非处方药）在治疗轻中度黄褐斑女性患者中的疗效和耐受性。研究时间与地点：2015年11月至2016年9月在德克萨斯研究中心开展，该研究经机构审查委员会批准，受试者均签署知情同意书。分组与治疗：80名女性随机分为两组，A组（n=42）进行肽安密多与对照（仅防晒霜）的单盲试验，B组（n=38）进行肽安密多与氢醌的双盲试验。受试者每日两次在面部一侧使用肽安密多制剂，另一侧根据分组分别为对照或氢醌制剂，使用顺序随机。受试者需按要求使用防晒霜，避免阳光暴露，研究期间可使用常规彩妆和卸妆产品，但不能使用其他抗色素沉着产品；治疗期间，受试者在4周、8周和12周时返回诊所进行评估。1、肽安密多与对照（A 组）
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图1. 使用肽安密多（Thiamidol）治疗前后与对照组相比的平均mMASI评分。(a)治疗前后的mMASI评分。(b)在治疗期间显示改善或恶化的mMASI评分的受试者百分比。(c)与基线测量相比mMASI评分的变化。治疗4、8、12周后进行评分。数据报告为均值±标准差。与基线和对照组相比的显著差异如标记所示（*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001）。mMASI，改良型黄褐斑面积和严重指数；SD，标准差。
治疗12周后，肽安密多治疗侧mMASI评分显著降低（6.44±4.42，P≤0.001），对照侧无显著变化（8.44±4.95），且肽安密多治疗侧改善显著优于对照侧（P≤0.001）。治疗4周后，肽安密多治疗侧35.5%的受试者mMASI评分改善，8周和12周后分别增加至83.9%，无受试者恶化；对照侧4周时6.5%改善，3.2%恶化，12周时25.9%轻微改善，12.9%恶化，但因受试者使用防晒霜且变化不显著，可排除阳光暴露影响。2、肽安密多与氢醌（B 组）
图2. 与氢醌相比，使用肽安密多（Thiamidol）治疗期间mMASI评分的变化（细胞B）。(a)治疗前后mMASI评分的平均值。(b)与基线相比改善或恶化的mMASI评分的受试者百分比。(c)与基线相比mMASI评分变化的时间进程。治疗4、8、12周后进行评分。数据报告为均值±标准差。与基线和氢醌相比的显著差异如标记所示（*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001）。mMASI，改良型黄褐斑面积和严重指数；SD，标准差。治疗12周后，肽安密多治疗侧（7.84±3.56）和氢醌治疗侧（7.98±2.92）mMASI 评分均显著改善（P≤0.001 和 P = 0.002），但肽安密多治疗侧更低（P≤0.001）。肽安密多治疗4周、8周和12周后，改善的受试者比例分别为21.4%、67.9%和78.6%，无受试者恶化；氢醌治疗侧4周、8周和12周改善比例分别为21.4%、46.4%和60.7%，10.7%的受试者恶化。治疗期间，肽安密多治疗侧早在4周时mMASI评分就显著降低（-0.38±0.75，P=0.031），氢醌治疗侧也有降低（-0.50±1.15，P=0.031），且肽安密多在12周时效果优于氢醌（P<0.001）。1、肽安密多与对照（A 组）
图3. 展示了在基线和治疗4、8、12周后，肽安密多（Thiamidol）治疗侧脸部改善情况的代表性图像。所有受试者都签署了照片发布同意书，授权在研究期间收集的任何图像的复制和分发。肽安密多治疗侧在4周、8周和12周时皮肤亮度（L*值）较基线显著改善，对照侧无显著差异；治疗比较显示，肽安密多在4周和12周时优于对照侧。
肽安密多在4周和8周时皮肤亮度（L*值）较基线显著改善，2%氢醌产品与基线相比无显著差异。黄褐斑改善的主观评估
图4. 黄褐斑改善的主观评估。每位受试者使用修改后的格里菲斯10点评分量表，分别对面部右侧和左侧的(a)斑点强度和(b)整体外观进行评分。治疗4、8、12周后进行评估。数据报告为改善的受试者百分比。星号标记与基线相比的显著差异（*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001）。数字显示治疗之间的P值。肽安密多治疗后，受试者黑斑整体强度和整体外观评分在所有研究时间点均较基线显著改善；氢醌治疗侧也有显著改善，但程度较轻。受试者比较肽安密多和氢醌疗效时，在所有研究时间点，对肽安密多改善黑斑整体强度和整体外观的评价均显著更好。总结：12周治疗后，0.2%肽安密多显著改善轻中度黄褐斑女性面部色素沉着，疗效优于2.0%氢醌，且受试者对其改善效果评价更好。肽安密多治疗侧未出现黄褐斑恶化，氢醌治疗侧约10%受试者在治疗结束时mMASI评分恶化。本研究存在局限性，如仅纳入女性受试者，治疗后无随访。未来需开展更广泛的随机临床试验，延长治疗时间并进行随访，以进一步评估肽安密多的长期疗效和安全性。参考资料：
Arrowitz C, Schoelermann AM, Mann T, Jiang LI, Weber T, Kolbe L. Effective Tyrosinase Inhibition by Thiamidol Results in Significant Improvement of Mild to Moderate Melasma. J Invest Dermatol. 2019 Aug;139(8):1691-1698.e6. doi: 10.1016/j.jid.2019.02.013. Epub 2019 Feb 27. PMID: 30825454.
