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新的临床失败成为了压死izokibep的最后一根稻草。
昨日，Acelyrin宣布izokibep治疗葡萄膜炎的IIb/III期试验失败，主要终点和次要终点均没有达到统计学意义，基于此结果，Acelyrin宣布放弃对izokibep的开发。
izokibep是支撑Acelyrin一路走来的最大功臣，是公司不论在一级市场还是二级市场都备受资本青睐的主要原因。
然而，在经历了一次临床失败以及甩锅事件后，Acelyrin失去了投资人的信心，公司股价也从当初上市的29.8美元/股跌至3.4美元/股，下跌了89%。
Izokibep是一种IL-17A抑制剂，是Acelyrin于2021年11月以2500万美元首付款+3亿美元里程碑付款从Affibody收购获得。Izokibep的分子量仅为单抗的十分之一，可以通过皮下注射，达到传统单抗静脉给药的吸收水平。同时Izokibep还拥有不输于单抗的半衰期，在皮肤、关节等组织器官领域有着独特的治疗优势。虽然只有这一款管线，但是资本对该管线的前景非常看好，加上Horizon公司被安进278亿美元收购的先列（Horizon与Acelyrin是同一创始团队），不论是一级市场还是二级市场，资本给足了Acelyrin支持。凭借这一款管线，Acelyrin成立两年多以来完成了三轮融资，融资总额达到5.58亿美元。在二级市场，Acelyrin以5.4亿美元融资额创下近两年来生物技术初创公司募资规模最大的一次IPO。2023年9月11日，Acelyrin报告了第一个临床失败消息。Izokibep治疗化脓性汗腺炎的Ⅱb/Ⅲ期临床达到临床反应（HiSCR）主要终点，结果显示：在16周时的HiSCR75（脓肿和炎性结节减少至少75%）评分中，两个izokibep给药组相比对照组均未达到显著差异。Acelyrin仍然对izokibep持乐观态度，引用了该临床中的HiSCR100（脓肿和炎性结节减少100%）这一数据，继续进行Ⅲ期临床试验。不过，Acelyrin似乎对这一临床失败耿耿于怀，试图为失败临床找到理由，根据公司当时对失败原因的推测，Acelyrin认为临床终点未达到可能是受到停药的影响，也可能是源自临床试验设计缺陷。顺着这一推测，Acelyrin很快找到了为该临床失败的过错方--合作的CRO公司Fortrea。2023年11月27日，Acelyrin公告发文表示，Fortrea在Izokibep进行银屑病关节炎（PsA）临床试验时犯了“临床方案执行错误”，导致公司遭受损失。尽管Acelyrin没有直指这项失败的临床试验，但话里话外都暗示有可能这家CRO公司的临床执行失误导致的，因为该项临床也是由该CRO公司负责推进的。而Fortrea认为Acelyrin在甩锅，这公司对Acelyrin发布的关于izokibep两项临床试验声明的准确性提出了质疑。然而也许是解释越多，破绽越多。甩锅给CRO公司并没有挽回投资人的信心，反而还引发了对Acelyrin的执行力的怀疑。此外，这则公告也似乎暗示了Izokibep在银屑病关节炎中取得的数据并不乐观。Acelyrin的股价在该事件公布后又下跌了30%。临床失败加上甩锅乌龙很快引发了后续一系列公司动荡。2024年5月，Acelyrin的创始人兼首席执行官Shao-Lee Lin辞职，并立即进行了裁员重组，比重约33%。这个重组方案最让人意外的是，这款支撑公司一路走来的核心管线被下调优先级，并且暂停对Izokibep在银屑病关节炎和化脓性汗腺炎两个适应症上的任何资金投入。Acelyrin目前还有一条唯一管线Lonigutamab，这是公司在2023年年初通过收购ValenzaBio公司获得，一同获得还有一条管线SLRN-517，一种靶向c-KIT的全人源IgG1单抗，用于治疗慢性荨麻疹，还未进入临床阶段。不过，SLRN-517在的重组方案中已经被放弃了。Lonigutamab是一种靶向IGF-1R单抗，目前在甲状腺眼病中进行临床Ⅱ期试验。Acelyrin也许是想重现Horizon的成功，Horizon最为核心产品Tepezza也是一款IGF-1R单抗，作为目前首个且唯一一款获得FDA批准TED治疗药物，Tepezza一进入市场就实现大卖，上市首年便斩获8.2亿美元的销售额，第二年便成为重磅炸弹。因为手握这样的重磅产品，Horizon也成为了收购标的中的香饽饽，2022年12月被安进以278亿美元巨资收购。不过，Tepezza也面临着竞争，目前全球有多款IGF-1R单抗在研，Viridian（Veligrotug）以及信达（IBI311）的IGF-1单抗都推进到临床Ⅲ期阶段。作为后来者的Acelyrin，能再次复制Horizon的成功吗？https://www.biospace.com/drug-development/acelyrin-terminates-izokibep-after-failed-phase-iib-iii-uveitis-data
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