近日，Cartesian Therapeutics报告了，其在研mRNA CAR-T细胞疗法Descartes-08，治疗重症肌无力的2b期试验数据。
此外，Cartesian公司还披露了Descartes-08的3期临床计划，预计将于2025年上半年启动3期临床AURORA，以评估用于治疗重症肌无力。
Descartes-08是一款自体BCMA靶向的、mRNA工程的、自体的CAR-T细胞，被开发用于全身性重症肌无力（GMG）和红斑狼疮。
Descartes-08从患者身上获取CD8+细胞，在体外并经过RNA工程修饰，使其成为表达BCMA的CAR-T细胞。
传统的CAR-T细胞制备是基于DNA转导，mRNA工程的CAR-T细胞，则是基于RNA工程，使用了mRNA疫苗工程中的相同步骤，即最佳的3ʹ和5ʹ非翻译区、Poly(A)尾长和5ʹ末端，以增加mRNA稳定性和提高翻译效率。
不涉及DNA整合的mRNA CAR-T，能够避免传统CAR-T可能存在的与癌变相关的基因组整合风险。此外，mRNA工程的CAR-T不需要进行化疗预处理。
目前，Descartes-08已经被美国FDA授予再生医学高级疗法 （RMAT） 资格认定和孤儿药资格认定，用于治疗MG和红斑狼疮。
在Descartes-08的2b期试验中，共有36名MG患者入组，以1：1的比例随机进行Descartes-08和安慰剂给药，每周6次门诊输注，无需预处理化疗。该研究达到了其主要临床终点，并支持了门诊给药Descartes-08的安全性。
该试验随访部分的主要疗效数据集包括在学术医疗中心登记的所有受试者的改良意向治疗（mlTT）人群，这些受试者至少接受了一剂Descartes-08给药并完成了一项第3个月的MG-ADL表（MG日常生活质量量表，主要用于评估MG患者的症状对日常生活质量的影响，从而反映疾病的严重程度）评分随访评估。
截至2024年10月31日，主要疗效数据集中，有12名参与者完成了第4个月和第6个月的随访评估，8名参与者可进行9个月的随访评估，5名参与者可进行第12个月的随访评估。有2名在第3个月获得MGC（重症肌无力复合量表）应答的参与者在第3个月评估后失去了随访，且没有在治疗的随访部分进行评估。
最新更新的数据显示：
随着时间的推移，观察到反应加深，全部12例的参与者在第4个月的平均MG-ADL降低5.5（±1.1）。
第4个月时，在既往未接触过生物疗法（包括补体或新生儿Fc受体抑制剂）的参与者（n=7）中，平均MG-ADL降低6.6（±1.5）。
观察到缓解在第6个月进一步加深，33%（4/12）的参与者和57%（4/7）的既往未接触生物疗法的参与者观察到症状表达最低，MG-ADL评分为0或1。
第12个月之前的缓解是持久的，80%（4/5）的可评估参与者保持具有临床意义的缓解，定义为MG-ADL评分降低至少2分。
在第12个月，既往未接触生物疗法的2名参与者中，2例参与者都保持了具有临床意义的缓解，其中1名继续表现出最低症状表达。
安全性方面，Descartes-08观察到良好的耐受性，支持门诊给药，且无需清淋化疗。与先前报告的数据一致，在整个安全性数据集（n=36）中观察到Descartes-08 具有良好的耐受性，不良事件是短暂的，而且大多是轻微的。值得注意的是，没有CRS和ICANS 病例。此外，未观察到Descartes-08治疗导致常见病毒的疫苗滴度降低，并且与感染率或低丙种球蛋白血症的增加无关。
此外，Cartesian还公布了2a期开放标签部分的退出参与者的更新数据。2名参与者之前退出，临床评分迅速改善，并在接受第二个治疗周期后长达一年内保持最低症状表现。第3名参与者接受了第二个治疗周期，在参与者的第2个月就诊时，即最后一次Descartes-08输注后两周，MG-ADL与基线相比降低4分，MGC评分降低6分，没有CRS或ICANS的报告。再治疗时，治疗反应的时间进程和幅度与参与者首次接受治疗时观察到的治疗反应的时间进程和幅度相似。来自2a期试验部分的7名剩余参与者中有4名在初始给药后至少一年内保持了具有临床意义的反应。
基于Descartes-08的2期试验积极，Cartesian公司预计将于2025年上半年推进3期临床。
基于Descartes-08的2期试验积极，Cartesian公司预计将于2025年上半年推进3期临床。这应该是进度最快的mRNA CAR-T细胞，用于治疗自免。
尽管Descartes-08具有可以门诊给药、无需清淋、副作用低等优点，但是每周六次门诊给药，约一天就要给药一次，患者依从性估计要大打折扣。此外，作为一种自体的CAR-T，费用估计也不会很低。
参考资料：
