摘要 慢性疼痛是一种常见的、复杂的、令人痛苦的问题,对个人和社会都有深远的影响。它经常表现为疾病或受伤的结果;然而,它不仅仅是一种伴随症状,更是一种独立的疾病,有自己的医学定义和分类。研究慢性疼痛的分布和决定因素使我们能够在个人和群体层面上理解和管理这个问题。有针对性和适当的预防和管理策略需要考虑到生物、心理、社会人口和生活方式的决定因素和疼痛的结果。我们对目前对这些因素的理解进行了叙述回顾。
关键词 慢性疼痛;流行病学;遗传学;发病率;患病率;危险因素
慢性疼痛是一种常见的、复杂的、令人痛苦的问题,对社会和个人都有重大影响;它通常表现为受伤或疾病的结果;然而,它本身是一种独立的疾病,而不仅仅是其他疾病的伴随症状。因此,慢性疼痛有自己的分类和医学定义。
《2016年全球疾病负担研究》重申,疼痛和疼痛相关疾病是全球残疾和疾病负担的主要原因。在世界范围内,慢性疼痛造成的负担正在升级:19亿人被发现患有复发性紧张性头痛,在衡量残疾生活年限时,腰背部和颈部疼痛一直是国际上导致残疾的主要原因,其他慢性疼痛也在导致残疾的十大原因中占据突出地位。
为了制定治疗计划和预防策略,慢性疼痛需要在社会、生物、心理和生理因素的背景下进行理解。这是对流行病学的叙述综合,特别是慢性疼痛的危险因素和人口统计学关联。
流行病学是“研究特定人群中与健康相关的状态或事件的分布和决定因素,并应用该研究来控制健康问题”,这对理解慢性疼痛至关重要。根据国际疼痛研究协会(International Association for the Study of Pain)的定义,慢性疼痛是“持续时间超过正常组织愈合时间的疼痛”,在没有其他因素的情况下,通常被认为3个月。慢性疼痛的危险因素有很多,包括社会人口学、心理、临床和生物因素。深入了解这些风险因素将有助于确定具体的预防和管理方法,并考虑到这些诱发因素和疼痛对受影响者的影响。像大多数疾病一样,慢性疼痛通常是由一系列或多重事件共同引起的。即使在慢性疼痛的起源中有一个单独的突发事件(如损伤),仍有一系列因素影响慢性疼痛的持续时间、强度和影响(生理的、心理的、社会的和情感的)与健康相关的行为及其结果是慢性疼痛发生、持续时间和影响中最重要的可改变的危险因素。
在这篇叙述性综述中,我们从调查或证明任何生物、心理、社会经济、文化或其他风险因素与慢性疼痛的发展、持续或严重程度之间存在关联的研究中获得信息。在我们的搜索中,我们没有对发表日期、原产国或研究设计进行限制。以英语以外的语言发表的文章和没有全文的摘要被排除在外。
我们检索了六个电子数据库(Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, PubMed, Cochrane Database of Systematic Reviews, and Web of Science),使用以下术语:
(i) 慢性疼痛或持续性疼痛
(ii) 流行病学、人口学、人口统计学、发病率、流行率、频率、模式、决定因素、原因、风险因素或公共卫生。
数据库检索截止到2018年9月1日。通过这个搜索,我们确定了主要的主题和对它们有贡献的重要研究。在这些主题下,我们进一步搜索了系统综述。通过检索纳入文章的参考文献和在慢性疼痛研究领域工作的主要学者的出版物的文献检索,确定了其他记录。然后专门搜索通过该搜索确定的因素,以确定进一步的相关出版物。
流行率是指受某种疾病影响的高危人群所占比例。根据病例定义和确定方法、时间地点和人群的不同,慢性疼痛患病率的人口估计差异很大。研究表明,在英国,慢性疼痛影响了13-50%的成年人。在那些患有慢性疼痛的人中,10.4-14.3%被发现患有中度至重度慢性疼痛。
发病率是指在有患病风险的人群中某一特定时期内出现的疾病新病例数。虽然由于缺乏纵向研究而难以准确确定,但英国一个地区的慢性疼痛发生率估计为每年8%。
慢性疼痛有多种相关的生理、心理和社会因素。历史上,风险因素被分为“可改变的”和“不可改变的”;然而,这种以生物医学为中心的流行病学方法并不总是考虑到每个危险因素的可改变因素和不可改变因素之间复杂的相互作用。例如,过去的暴力或虐待经历通常被认为是“不可改变的”,因为这些事件或事件已经发生,患者的历史无法改变。然而,个人对这些事件及其对其生活和健康的影响的解释是不断变化的,并将影响这些事件对其未来健康和生活的影响。此外,改善健康的生物心理社会决定因素的干预措施可以预防或减少未来人群接触与慢性疼痛起源有关的风险因素。
确定和管理那些可改变的风险因素和风险因素的要素可能有助于预防慢性疼痛,或减少其持续时间和严重程度。不适合医疗干预的因素在临床环境中仍然很重要。其中许多与慢性疼痛的预测、评估、管理和预后有关,而其他的在尝试确定治疗干预的新目标方面很重要。具有流行病学知识的多学科和以患者为中心的方法是成功管理慢性疼痛的关键。
1. 人口统计学
(1)年龄
虽然缺乏关于儿童和青少年慢性疼痛的证据,但现有文献表明,老年患者比年轻患者有更高的慢性疼痛患病率。高龄和慢性疼痛(及其报告)具有复杂的相互关系,多重发病与慢性疼痛独立相关。病人的年纪越老,他或她就越有可能经历有害的刺激或伤害,从而引发慢性疼痛。例如,在带状疱疹患者中,年龄在50至54岁之间的人患带状疱疹后神经痛的几率为8%,而年龄在80至84岁之间的人患带状疱疹后神经痛的几率为21%。评估老年患者的疼痛是很复杂的,特别是因为老年人往往不愿讨论或透露他们的疼痛程度与衰老相关的疾病过程,如认知能力下降和痴呆,会使慢性疼痛的识别和治疗变得更加困难。疼痛的特征,包括持续时间和严重程度、受影响的身体区域和疼痛部位的数量被发现是老年女性持续疼痛的指标,但这些与老年男性的相关性较低,然而,慢性疼痛并不局限于老年群体。一项来自42个国家的研究发现,自我报告的慢性疼痛在青少年人群中很常见:20.6%的年轻人至少有两处头痛、胃痛和背痛,在18 - 39岁的人群中,慢性疼痛发生率高达30%。年龄较小似乎是术后慢性疼痛的一个危险因素。
(2)性别
男性报告或经历慢性疼痛的可能性低于女性,而女性报告多处疼痛的可能性高于男性。一些评论研究了性别(角色)和性别(生理)差异如何与男性和女性体验疼痛的方式相关。最近的一项系统综述发现,经历过疼痛的女性更有可能采用适应不良的应对策略,这使她们更容易患上慢性疼痛,身体机能也更差。研究表明,女性的疼痛阈值和耐受力较低,更有可能经历更强烈和更不愉快的疼痛。证据还表明,女性对镇痛药的敏感性不同。当对不同性别的疼痛患病率进行修正时,女性更有可能寻求治疗疼痛。在一家疼痛专科诊所最近的一项研究中,女性就诊人数是男性的两倍,女性报告的疼痛强度和与疼痛相关的残疾水平更高。尽管关于疼痛感知和疼痛流行的性别差异背后的机制还没有足够的信息,但有一些证据表明雌激素和遗传学的作用,包括疼痛相关基因的性别差异。
(3)种族和文化背景
在疼痛相关疾病的患病率和结果方面存在着巨大而复杂的种族差异,尽管这些差异背后的机制仍然知之甚少。白人患者比黑人患者经历更少的疼痛和与疼痛相关的残疾。在英国对50万人进行的一项调查显示,那些自称为白人的人比那些自称为黑人、亚洲人或混血儿的人更不可能报告慢性疼痛。然而,一旦调整了收入、就业和不良生活事件,自我报告的种族和慢性疼痛之间的联系就会显著减弱。研究发现,发展中国家慢性疼痛及其相关残疾的患病率高于发达国家。
(4)社会经济背景
人口研究可靠地表明,慢性疼痛的患病率与社会经济因素呈负相关。那些社会经济上被剥夺的人不仅比富裕地区的人更有可能经历慢性疼痛,而且他们也更有可能经历更严重的疼痛和更严重的疼痛相关残疾。教育水平低、收入不平等和社区剥夺程度高的人比教育水平高、收入不平等程度低和生活在更富裕社区的人更有可能经历慢性疼痛。慢性疼痛的经济影响使疼痛与社会经济剥夺的复杂相互关系的循环更加复杂。虽然个人的社会经济和教育背景是不可改变的,但很明显,对这些因素的政治关注可以在社会层面上对未来慢性疼痛的患病率和严重程度产生重大影响。
(5)就业状况及职业因素
因健康状况不佳或残疾而失业的人比有工作的人更有可能患有慢性疼痛。慢性疼痛的职业风险因素包括工作控制能力差、对重返工作岗位的期望(包括对反复受伤的恐惧)、缺乏工作自主权或修改工作的能力、工作满意度以及对工作要求难度的感知水平较高。慢性颈肩痛是慢性疼痛的独立预测因子,且与工作压力有关。与从事体力劳动的人相比,非体力劳动者报告慢性疼痛的可能性更小。最近的一项研究发现,在年收入低于18,000英镑的人群中,慢性疼痛的患病率为52.5%,而在年收入超过100,000英镑的人群中,患病率为33.5%。同一项研究还表明,慢性疼痛与工作状态有关:78.9%的失业者患有慢性疼痛,但只有39.8%的有偿工作和42.4%的自愿或无偿工作的人患有慢性疼痛。然而,这种关系可能是双向的,因为患有慢性疼痛的人可能因为疼痛而不太可能工作。慢性疼痛对医疗保健的负担程度也与患者的教育水平和社会经济水平有关。一项评估因疼痛导致缺勤天数的工作残疾的评分表明,无论男女,更多的疼痛部位、吸烟、受教育程度较低和肥胖与因疼痛而缺勤的风险较高有关。
2. 生活方式和行为
(1)吸烟
有慢性疼痛的人比没有疼痛的人更有可能吸烟。重度吸烟者报告的疼痛强度评分高于非吸烟者,并且报告的疼痛部位数量更多。吸烟与引起慢性疼痛的几种疾病的病因学有关,吸烟与慢性疼痛之间的关系似乎与剂量有关。受慢性疼痛影响的吸烟者更有可能依赖烟草,每天抽更多的烟,并且比那些没有慢性疼痛的人更难以戒烟。
(2)酒精
酒精的镇痛作用是短暂的;然而,它通常被患者用来“自我治疗”慢性疼痛。当酒精过量使用时,慢性疼痛患者会对其有限的止痛作用产生抗药性。此外,酒精戒断会增加疼痛敏感性,这可以促进不断升级的酒精滥用循环,随着耐受性的建立,并避免酒精戒断相关的疼痛,以寻求更高剂量的镇痛效果。有证据表明,酒精依赖可能是由疼痛神经回路和神经化学的失调引起的,就像引起慢性疼痛一样。
(3)体育活动
系统综述得出结论,运动和体育活动对慢性疼痛有积极作用,改善生活质量和身体功能,减轻疼痛严重程度,几乎没有不良反应,尽管证据质量不一。遵守运动干预是他们成功的关键;测量出高依从性的干预比不确定或未监测依从性的干预显著地减少了疼痛由于慢性疼痛和运动机制的异质性,以及研究的局限性,包括有限的随访时间和小样本量,体育活动对慢性疼痛的具体影响很难确定。然而,有证据表明,某些类型的体育活动对慢性疼痛有好处:水上运动可以改善慢性背痛,改善身体机能,有氧和力量训练已被证明可以减轻纤维肌痛患者的疼痛,太极拳对减轻关节炎疼痛有有益作用瑜伽也被证明对那些慢性疼痛的人有有益的影响将体育活动纳入慢性疼痛治疗计划的建议已开始在国家和国际护理指南中占据重要地位。
(4)营养
营养在慢性疼痛的发展和预防中的作用尚不清楚。营养管理计划可能通过改善疼痛管理和减少与慢性疼痛相关的心血管危险因素对慢性疼痛患者有益。有人呼吁为慢性疼痛患者提供个性化的营养评估和咨询,以改善饮食和补充剂的使用,并且越来越多的证据表明,这可能改善慢性疼痛患者的生活质量和临床结果。在临床前试验中,Omega-3作为饮食补充剂确实显示出对炎症性疼痛的改善,而大蒜被认为可以减轻患有膝关节关节炎的超重女性的疼痛严重程度。最近对23篇论文的系统回顾和荟萃分析发现,基于营养的干预措施,特别是那些测试改变整体饮食或单一营养素的干预措施,对降低参与者报告的疼痛严重程度和强度有显著影响。然而,在营养和慢性疼痛领域的研究,包括那些纳入meta分析的研究,质量很低,没有足够的证据来提出具体的饮食建议。为了确定营养在慢性疼痛中的作用,需要更严格的研究,以慢性疼痛作为主要结果来检查营养。
(4)阳光和维生素D
寒冷的气候和缺乏阳光与慢性疼痛有关;一项研究表明,日照时间越长,人们感受到的疼痛就越少。高水平的疼痛和低水平的维生素D之间的关系已经被证明,低水平的维生素D会导致解剖、内分泌、神经和免疫的变化,这些变化容易导致慢性疼痛的发生和持续。然而,并不是所有的研究都证实了这种效应,只有25%的研究得出结论,低水平的维生素D和慢性疼痛之间存在关联。
3. 临床
(1)疼痛
慢性疼痛发生的最重要的临床危险因素是体内存在另一处急性或慢性疼痛。疼痛越严重,部位越多,就越有可能发展成慢性疼痛。疼痛刺激的存在会改变大脑的化学反应,从而使个体容易产生慢性疼痛。这种对疼痛的易感性的增加可在暴露于持续的疼痛刺激的几天内发生,并可在疼痛消退后持续长达一年。有一个以上的慢性疼痛原因和持续时间较长的疼痛都与较差的生活质量有关。对急性疼痛有效的镇痛可以防止慢性疼痛的发展。减少慢性疼痛发生率的最重要的方法之一是防止急性疼痛的发生,并在发生时妥善处理。
(2)多重发病率和死亡率
患有身心慢性病的患者比没有慢性病的患者更容易遭受慢性疼痛。高达88%的慢性疼痛患者有额外的慢性诊断。即使在调整了已知的社会经济和环境混杂因素(如年龄、性别、吸烟、贫困和教育)后,慢性疼痛与抑郁症和心血管疾病的共发率仍在增加。大约三分之一的慢性肺病和冠心病患者报告有慢性疼痛合并症的存在。这也使慢性疼痛患者的临床管理复杂化,因为它限制了疾病特异性临床指南的适用性,减少了最佳疼痛控制的治疗选择。在患有其他医学合并症的人群中,慢性疼痛是全因死亡率的独立危险因素。诊断为严重慢性疼痛的患者10年后死于缺血性心脏病或呼吸系统疾病的可能性是报告轻度慢性疼痛或无疼痛的患者的两倍。那些“对疼痛有弹性”的人——那些经历了高强度疼痛,但记录在案的疼痛残疾程度较低的人——与那些对疼痛没有弹性的人相比,10年的存活率更高。
癌症治疗和护理的改进提高了生存率,这意味着慢性疼痛在癌症患者中变得越来越普遍。法国的一项研究发现,三分之一的癌症患者患有慢性疼痛;在这一组中,大约五分之一的患者有神经性疼痛。在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中,慢性疼痛是很常见的。并且患有慢性阻塞性肺病和慢性疼痛的人比没有慢性阻塞性肺病的人更容易抑郁,体育锻炼更少,呼吸困难评分更高。对于那些患有神经系统疾病的人来说,慢性疼痛的患病率是一般人群的两倍。而那些有脊髓损伤的人疼痛程度最高。慢性疼痛在身体残疾的青少年中也更为普遍;然而,其他心理健康问题,如失眠、情绪低落和与慢性疼痛相关的焦虑,在那些没有任何身体残疾的慢性疼痛患者中同样普遍。
(3)心理健康
慢性疼痛与抑郁症有关,而这些病症的组合可能聚集在家庭中。抑郁、焦虑和对疼痛的消极看法不仅与慢性疼痛的发展有关,而且还与慢性疼痛的不良后果有关。抑郁与慢性疼痛密切相关:20%-50%的慢性疼痛患者有共病性抑郁,疼痛严重的患者更容易抑郁。慢性疼痛患者的抑郁症常被忽视,因此得不到治疗。即使抑郁症有所好转,有抑郁症病史的人患慢性疼痛的风险仍然较高。慢性疼痛的病因可能是双向的,既有心理健康不良的原因,也有心理健康不良的结果。抑郁症患者的神经影像学研究显示,当暴露于实验性诱导的疼痛刺激时,前额叶脑活动异常,情绪调节功能失调。对疼痛的焦虑和恐惧与患慢性疼痛的可能性增加以及从慢性疼痛中恢复的预后较差有关。恐惧回避行为和相关的缺乏运动是发生慢性疼痛的独立危险因素。一项大型人群研究表明,因“神经、焦虑、紧张或抑郁”向全科医生咨询的患者比没有以这种方式咨询全科医生的患者患慢性疼痛的风险更高(52.2% vs 38.0%)。在创伤后应激障碍(PTSD)中,慢性疼痛是常见的,尽管这种关系的强度取决于PTSD的病因和慢性疼痛的类型。可能需要达到焦虑和抑郁的解决,以及有效的镇痛,以便能够有效地控制慢性疼痛。由于慢性疼痛和心理健康状况之间的双向关系,应该考虑对患有慢性疼痛的人进行心理健康问题筛查,以及对患有精神健康问题的人进行慢性疼痛筛查。
(4)外科和医疗干预
术后慢性疼痛是许多外科手术的重要并发症。虽然术后疼痛的发生率各不相同,但有研究表明,高达80%的患者会经历某种程度的明显的术后疼痛慢。慢性术后疼痛影响高达10%的患者,尤其常见于截肢(50-85%)、开胸手术(5-65%)、心脏手术(30-55%)和乳房手术(20-50%)。尽管它已成为一种被广泛认可的病理生理学,但术后疼痛的诊断率仍未改变。在足部手术患者中,发生术后慢性疼痛的风险与手术的严重程度无关。那些在术前存在严重慢性疼痛的病人更容易发展为术后慢性疼痛。术前中至重度疼痛和术后急性疼痛均是患者是否发生术后慢性疼痛的独立预测因素。对手术感到焦虑的患者、年轻患者和术后感染的患者也更有可能遭受慢性术后疼痛。术后慢性疼痛会对患者的生活质量产生显著的负面影响,特别是在乳腺癌等情况下,幸存者的寿命更长,但由于治疗而导致慢性疼痛。
(5)体重
肥胖的定义是BMI大于30,与多种疾病有关,是慢性疼痛的独立预测指标。肥胖会在几个方面增加慢性疼痛,包括对负重关节施加压力,减少体力活动,以及导致整体身体状况下降。一项研究表明,近40%的肥胖者经历过慢性疼痛,而他们报告的疼痛比那些不肥胖的人更有可能是中度到重度的慢性疼痛。一项大规模的人口研究发现,报告慢性疼痛的可能性与BMI成比例地增加:与BMI健康的人群相比,在BMI为30至34的人群中,疼痛率为68%;BMI为35-39的慢性疼痛相对发生率为136%,BMI大于40的慢性疼痛相对发生率为254%。即使在调整了肥胖对其他疾病的影响后,慢性疼痛的患病率也在增加,这些疾病会导致多种疾病,并与疼痛独立相关。疼痛和肥胖之间的关系既有环境因素,也有遗传因素。然而减肥能改善慢性疼痛的证据有限。但是有证据表明,在治疗慢性疼痛患者时,体重过轻是一个考虑因素:一项研究显示,50岁以上、BMI低于18.5的男性慢性疼痛患病率较高;他们患严重抑郁症的比例也更高。
(6)睡眠障碍
研究表明,近一半的慢性疼痛患者受到睡眠障碍的影响,四分之一的慢性疼痛患者患有临床失眠症。这种关联是双向的,慢性疼痛导致睡眠质量差,而睡眠质量差则增加慢性疼痛的强度和持续时间。在一项对妇女长达17年的前瞻性调查中发现,睡眠不足是慢性疼痛的一个危险因素。另一项研究表明,慢性疼痛使人们更容易出现睡眠问题和抑郁,并建议治疗睡眠障碍应被视为慢性疼痛管理的一部分。脑震荡后严重的慢性疼痛与失眠有显著关系。长期服用阿片类药物的患者睡眠呼吸暂停的患病率很高,但无论是否服用阿片类药物,患有慢性疼痛的患者发生睡眠呼吸暂停的风险更高。
(7)基因
慢性疼痛和基因之间的关系是复杂的。基因在许多层面上起作用,形成慢性疼痛的经验,影响着情绪、行为和生物过程。对疼痛刺激的敏感性和疼痛耐受力部分是由基因决定的。慢性疼痛是一种可遗传的表型,慢性疼痛集群在家族群体中的存在通过遗传和“母体”的影响。这也可能是由于基因对潜在疾病的重要贡献,其中包括慢性疼痛。
慢性疼痛流行病学目前的挑战之一是确定哪些基因导致慢性疼痛以及它们的个体作用是什么。目前,已知至少有150个基因与人类慢性疼痛有关,而且这个数字还在不断扩大。除此之外,它们包括来自免疫、炎症和应激相关途径的基因,包括COMT和oprm。特定的遗传变异已被发现与罕见的慢性疼痛疾病有关,如SNC9A与红斑性肢痛。最近对慢性神经性疼痛相关遗传因素的系统回顾发现,在不止一项研究中发现了HLA基因、COMT、OPRM1、TNFA、IL6和GCH1的变异。
在人口水平上,研究未能确定任何单一的基因变异对患慢性疼痛的人口风险有重大贡献;没有“慢性疼痛基因”。更有可能的是,基因变异的组合增加了患慢性疼痛的风险。然而,识别相关基因可能有助于了解潜在的生物学机制和寻找治疗靶点。来自全基因组关联研究(GWAS)的基因鉴定可能带来希望,特别是来自大量样本的遗传数据,如英国生物银行(UK Biobank) 是可访问的。在一个GWAS中,在人类基因组和动物全关联研究荟萃分析中发现5号染色体上的遗传变异与慢性广泛性疼痛有关最近一项针对158,000人的GWAS和荟萃分析确定了三种与慢性背痛相关的新型遗传变异。
4. 其他
(1)对痛苦的态度和信念
个人信仰和态度会影响一个人患上长期疼痛或与疼痛相关的残疾的可能性。研究发现,与采取积极应对策略(如运动)的患者相比,采取消极应对策略(如“休息和服药”)的患者就诊次数是采取积极应对策略(如运动)的患者的三倍,因疼痛而残疾的程度是采取积极应对策略(如运动)的患者的两倍。改变病人对疼痛的态度可以减轻他们的疼痛程度并影响他们的生活质量。
(2)有暴力伤害、虐待或人际暴力史
慢性疼痛经历的严重程度和发展受早期生活因素的影响:童年经历逆境或情感创伤(如父母死亡和在福利系统中长大)或身体创伤(如长期住院和早产)的人在成年后患慢性疼痛的风险更高。早期生活压力可改变下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,影响应激反应。经历过创伤性童年不良经历(Aces)的年轻人比那些没有经历过的人更有可能患上慢性疼痛。一项针对9-19岁儿童慢性疼痛的研究发现,Ace在患有慢性疼痛儿童中最常见的是家庭成员患有精神疾病。有多重Ace的儿童中有55%经历慢性疼痛。Ace越多,慢性疼痛和心理困扰的程度就越高,如焦虑和抑郁(之前已经注意到与慢性疼痛的发展和严重程度有关)。
经历过个人暴力或虐待关系的人更有可能经历随后的慢性疼痛。研究发现,无论遭受暴力或虐待的年龄,也无论这是家庭暴力或公共暴力或虐待,情况都是如此。
5.限制
鉴于该领域研究的异质性,得出慢性疼痛流行病学的结论是具有挑战性的,其来源包括在每项研究和研究人群中如何定义慢性疼痛的差异。后者可能会影响研究结果在其他人群、地区或国家的普遍性。研究设计的差异也限制了个别研究结果的适用性。这些差异使得稳健的数据综合,包括元分析,在这一领域尤其具有挑战性。特别是,通常不可能从横断面研究中确定因果关系,因此,区分慢性疼痛的危险因素和结果。
6.结论
慢性疼痛的重大全球疾病负担需要通过管理慢性疼痛的原因和影响来解决,旨在针对个人和人群水平。为了预防和减少慢性疼痛的影响,需要解决可改变的风险因素(如急性疼痛、生活方式和行为),并以患者为中心进行管理。从长期来看,关注地方和全球的财富分配和受教育的机会可能更为重要。在进一步的流行病学研究中采用现代技术,如神经影像学和遗传学,对于确定潜在的生物学机制和潜在的治疗靶点非常重要。
译者:江暮云
编辑:黄丽
校对:赵珂蕾、杨文洁
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