1.Miao Zhu^#, Ju-Jun Liu, Yan-Ping Shen, Zheng-Bin Pan, Chang-Cheng Lv, Wen-Din Chen, Xiaowei Qian^*. Comparative dose-response study of intrathecal hyperbaric ropivacaine for cesarean delivery in preterm singleton versus twin pregnancies. Reg Anesth Pain Med, 2024, 49(10):764-769. PMID: 37903623

【题目】

重比重罗哌卡因鞘内注射用于单胎或双胎剖宫产的剂量-反应比较研究

【通讯作者】

钱小伟 浙江大学医学院附属妇产科医院麻醉科；

【第一作者】

Miao Zhu 浙江大学医学院附属妇产科医院麻醉科；

【摘要】

介绍：先前研究中，我们证明足月单胎和早产双胞胎产妇需要相同剂量的鞘内重比重罗哌卡因。然而，这些发现可能归因于入组的双胎早产产妇。在这项研究中，我们的目的是确定在相同胎龄的双胞胎和单胎的鞘内重比重罗哌卡因剂量需求。

方法：在这项平行、随机、双盲、剂量-反应研究中，我们招募了75例在腰麻-硬膜外联合麻醉下剖宫产的早产单胎和75例早产双胞胎产妇。单胎和双胞胎产妇被随机分配接受5种不同剂量的重比重罗哌卡因：10、12、14、16或18毫克。采用概率回归模型确定50%产妇的剂量有效（ED₅₀）和90%产妇的剂量有效（ED₉₀）值。计算相对中位效价来比较双胞胎和单胎产妇的ED₅₀。

结果：怀有早产单胎的产妇鞘内罗哌卡因_ED50和ED₉₀（95% CI）分别为9.9（7.2至11.5）mg和16.8（14.5至22.9）mg。在怀有早产双胞胎的产妇中，这些值分别为9.2（95% CI 6.4至10.8）mg和15.6 （95% CI 13.6至20.6）mg。在怀有双胞胎早产儿和单胎早产儿的产妇之间，相对效力（ED₅₀比）为0.933（95% CI 0.72 ~ 1.15）。

结论 早产双胎和单胎剖宫产产妇的鞘内重比重罗哌卡因剂量需求没有差异。

试验注册号 ChiCTR2100051382。

2.Feibiao Dai^#, Chengyun Hu^#, Xue Li^#, Zhetao Zhang, Hongtao Wang, Wanjun Zhou, Jiawu Wang, Qingtian Geng^*, Yongfei Dong^*, Chaoliang Tang^*. Cav3.2 channel regulates cerebral ischemia/reperfusion injury: a promising target for intervention. Neural Regen Res, 2024, 19(11):2480–2487. PMID: 38526284

【题目】

Cav3.2通道调控脑缺血再灌注损伤：有前途的干预靶点

【通讯作者】

唐朝亮 中国科技大学附属第一医院麻醉科，中国科学技术大学生命科学与医学学院，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）医学科学核心设施中心；

董永飞 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）医学科学核心设施中心，中国科学技术大学附属第一医院神经外科，中国科学技术大学生命科学与医学部；

Qingtian Geng 中国科技大学附属第一医院麻醉科，中国科学技术大学生命科学与医学学院，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）医学科学核心设施中心；

【第一作者】

Feibiao Dai，Chengyun Hu，Xue Li 皖南医学院研究生院，中国科技大学附属第一医院麻醉科，中国科学技术大学生命科学与医学学院，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）医学科学核心设施中心；

【摘要】

脑缺血/再灌注损伤时，钙离子流入神经元导致神经元死亡。多种钙通道参与脑缺血再灌注损伤。Cav3.2通道是T型钙通道的主要亚型。T型钙通道阻滞剂，如匹莫齐特和米贝拉地尔，已被证明可以预防脑缺血/再灌注损伤引起的脑损伤。然而，Cav3.2通道在脑缺血再灌注损伤中的作用尚不清楚。本研究采用小鼠大脑中动脉闭塞和海马原代神经元高糖缺氧/复氧暴露的方法，建立了体外和体内脑缺血/再灌注损伤模型。结果显示，损伤的海马组织和海马原代神经元中Cav3.2表达明显上调。我们进一步建立Cav3.2基因敲除小鼠脑缺血再灌注损伤模型，敲除Cav3.2可显著降低脑缺血再灌注损伤后的梗死面积和脑含水量，减轻脑功能障碍。此外，敲除Cav3.2可减轻脑缺血/再灌注损伤引起的氧化应激、炎症反应和神经元凋亡。在Cav3.2敲除小鼠的海马中，过表达钙调磷酸酶可以抵消脑缺血/再灌注损伤后Cav3.2敲除的保护作用。这些发现提示，Cav3.2基因敲除的神经保护功能是由钙调磷酸酶/激活T细胞核因子3信号通路介导的。本研究结果提示，Cav3.2可能是治疗脑缺血再灌注损伤的一个有前途的干预靶点。

3.Shaowei Wang^#, Han Lu, Ming Su, Jiayi He, Yunbing Tang, Yingfen Ying, Zhuoqi Chen, Qiqi Zhu, Ren-Shan Ge^*, Huitao Li, Xiaoheng Li^*. Bisphenol H exposure disrupts Leydig cell function in adult rats via oxidative stress-mediated m6A modifications: Implications for reproductive toxicity. Ecotoxicol Environ Saf, 2024, 285:117061. PMID: 39303633

【题目】

双酚H暴露通过氧化应激介导的m6A修饰破坏成年大鼠间质细胞功能：对生殖毒性的影响

【通讯作者】

Xiaoheng Li 温州医科大学附属第二医院，育英儿童医院麻醉与围手术期医学科，温州医科大学儿科麻醉学教育部重点实验室，温州医科大学浙江省麻醉学重点实验室；

葛仁山 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院麻醉与围手术期医学科，温州医科大学儿科麻醉学教育部重点实验室，温州医科大学浙江省麻醉学重点实验室，温州医科大学附属第二医院育英儿童医院妇产科；

【第一作者】

Shaowei Wang，温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院麻醉与围手术期医学科，温州医科大学儿科麻醉学教育部重点实验室，温州医科大学浙江省麻醉学重点实验室，温州医科大学附属第二医院育英儿童医院妇产科；

【摘要】

双酚H（BPH）已成为双酚A（BPA）的潜在替代品，由于担心其生殖和内分泌毒性，双酚A已被限制使用。本研究探讨BPH是否通过损害产生睾丸激素的关键细胞间质细胞功能来发挥抗雄激素作用。我们给成年雄性大鼠口服BPH，剂量分别为0、1、10和100 mg/kg/天，持续7天。值得注意的是，BPH治疗导致睾丸睾酮水平呈剂量依赖性降低，在≥1 mg/kg/天时观察到显著降低。此外，在高剂量（10和/或100 mg/kg/天）下，BPH影响参与类固醇生成和胆固醇代谢的关键基因的表达，包括Nr5a1、Nr3c4、Lhcgr、Scarb1和Star。该研究还揭示了抗氧化基因（Sod2和Cat）表达的改变以及m6A相关基因（Ythdf1-3和Foxo3）及其蛋白的调节。通过MeRIP-qPCR分析，我们发现BPH暴露后Scarb1和Star基因的m6A修饰增加。对原代间质细胞进行体外实验证实，BPH增加了氧化应激，减少了睾酮的产生，而抗氧化维生素E的补充和Ythdf3的敲除可以部分缓解这种情况。同时，BPH和维生素E同时作用于原代间质细胞，部分抵消了BPH诱导的Ythdf3表达的改变。我们的发现强调了BPH通过氧化应激- m6A修饰-自噬途径破坏间质细胞功能的新机制，引起了对其潜在生殖毒性的关注。

4.Mingyang Sun^#, Xiaoling Wang^#, Zhongyuan Lu, Yitian Yang, Shuang Lv, Mengrong Miao, Wan-Ming Chen, Szu-Yuan Wu^*, and Jiaqiang Zhang^*. Metformin Use and Risk of Delirium in Older Adults With Type 2 Diabetes. Diabetes Care, 2024 Oct 3: dc241414. PMID: 39361020

【题目】

二甲双胍的使用与2型糖尿病老年人的谵妄风险

【通讯作者】

张加强 河南省人民医院麻醉与围术期医学科；

吴思远 台北医学大学万芳医院放射肿瘤科；

【第一作者】

孙铭阳 河南省人民医院麻醉与围手术期医学科；

Xiaoling Wang 河南省人民医院麻醉与围手术期医学科；

【摘要】

研究目的：谵妄是痴呆的前兆和风险因素，这使得针对2型糖尿病（T2D）老年患者实施有效的预防和管理策略尤为紧迫。鉴于谵妄对这一人群的显著影响，确定长期安全有效的药物以预防糖尿病相关谵妄至关重要。本研究旨在评估二甲双胍在2型糖尿病老年患者中对谵妄的保护作用，通过对死亡进行竞争风险分析，以提供更为准确的评估结果。

研究设计与方法：将二甲双胍使用者与非使用者进行比较。研究采用多变量Cox回归分析以及Fine和Gray方法评估谵妄和死亡的风险。

研究结果：研究共纳入66568名二甲双胍使用者和66568名非使用者，并按倾向得分进行了匹配。结果显示，使用二甲双胍可显著降低谵妄风险，调整后的风险比（HR）为0.77至0.81。此外，研究还发现了一种剂量-反应关系，表明二甲双胍的累积剂量和每日剂量越高，谵妄风险的降低幅度越大。

结论：服用二甲双胍可降低患有2型糖尿病的老年人出现谵妄的风险，且剂量越大，保护作用越强。

5. Ling Xiong^#, Yanzhe Tan^#, Xue Yang, Hezhi Wang, Mengwei Ding, Daniel I Sessler, John Zhong, Lirong Zhu, Linlin Tang, Ying Xu^*. Catheter-related internal jugular vein thrombosis in neonates and long-term consequences: a prospective cohort study. Anesthesiology, 2024 Oct 4 Online ahead of print. PMID: 39365956

【题目】

新生儿导管相关颈内静脉血栓形成及其远期转归：一项前瞻性队列研究

【通讯作者】

徐颖 重庆医科大学附属儿童医院麻醉科；

【第一作者】

熊玲 重庆医科大学附属儿童医院麻醉科；

谭延哲 重庆医科大学附属儿童医院麻醉科；

【摘要】

背景：新生儿中心静脉导管相关血栓形成的发生率以及新生儿中心静脉导管血栓形成的长期影响尚不清楚。因此，我们确定了中心静脉血栓的发生率，找出了相关的风险因素，并评估6个月后的结局。

方法：我们招募了年龄小于28天、计划进行肠道或心脏大手术且预计需置入中心静脉导管至少48小时的新生儿。导管的尺寸、置入方法以及穿刺部位由主治麻醉医生决定。导管留置时间依临床需要而定。在导管拔除后48小时内，通过彩色多普勒超声成像诊断中心静脉血栓，诊断结果不告知临床医生。超声检查分别在出院后1个月、3个月和6个月时再次进行。

结果：我们在2年内招募了188名新生儿，导管留置时间的中位数为12天。其中，128名（68%）新生儿在导管部位形成中心静脉血栓，但均无症状。在有血栓的患儿中，29名（23%）新生儿在出院后6个月内出现血管完全闭塞，5名（4%）新生儿出现静脉狭窄。73%的新生儿的血栓在6个月内自行吸收。研究发现，CVC/静脉直径比、导管留置时间和导管功能障碍是血管血栓形成的独立危险因素。在初始评估时血栓占据血管截面积超过58%的患者中，血管完全闭塞的发生率最高。

结论：在使用中心静脉导管的新生儿中，隐匿性的中心静脉血栓形成很常见，而并发症最常见于血管内血栓大的患者。对于有较大血管内血栓的新生儿，应进行随访，并考虑抗凝治疗。

6.Xiaobin Fang^#*, Fei Gao, Ling Zheng, Fu-Shan Xue, Tao Zhu^*, Xiaochun Zheng^*. Reduced microRNA-744 expression in mast cell-derived exosomes triggers epithelial cell ferroptosis in acute respiratory distress syndrome. Redox Biol, 2024 Nov:77:103387. PMID: 39378613

【题目】

肥大细胞源性外泌体中microRNA-744的表达减少促进了急性呼吸窘迫综合征病理过程中上皮细胞发生铁死亡

【通讯作者】

郑晓春 福建省立医院麻醉科；

朱涛 四川大学华西医院麻醉科；

Xiaobin Fang 福建省重症医学重点实验室，福建省立医院；

【第一作者】

Xiaobin Fang 福建省重症医学重点实验室，福建省立医院；

【摘要】

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种危重疾病，其特征是上皮细胞受到免疫相关的损伤；然而，其潜在的机制仍有待阐明。本研究探讨了肥大细胞来源外泌体中微小RNA（miRNA）表达的改变对人支气管上皮细胞（HBE）和ARDS发展的影响，研究采用了脂多糖（LPS）诱导的细胞和小鼠模型。研究发现，使用LPS处理的肥大细胞来源外泌体降低了HBE细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达，同时增加了HBE细胞内长链酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）、15-脂氧合酶（ALOX15）以及炎症介质的水平。miRNA测序显示，肥大细胞来源的外泌体中miR-744的水平降低，这与调控ACSL4、ALOX15和GPX4的表达密切相关。外泌体miR-744的下调显著降低了HBE细胞中的miR-744水平，促进了铁死亡的发生，而实验性上调miR-744则逆转了这些不利影响。miR-744的下调还诱导了HBE细胞中铁死亡和炎症的标志物表达，并在LPS诱导的小鼠模型中加剧了肺部铁死亡、炎症及损伤。在体实验中，使用ACSL4、ALOX15和GPX4抑制剂可减轻这些影响，而实验性上调miR-744的表达恢复了LPS诱导的HBE细胞和小鼠肺部的变化。值得注意的是，ARDS患者的血浆和外泌体中miR-744水平均显著降低。因此我们得出结论：肥大细胞来源的外泌体中miR-744水平的降低会诱导上皮细胞铁死亡，促进ARDS中的肺部炎症和损伤。本研究揭示了ARDS的发生及持续性肺损伤的新机制，并为潜在治疗策略提供了新的思路。

7. Dai Li^#, Jing-Wen Mai^#, Jie Deng^#, Li Chen, Hai-Ting Fan, Wei-Lin Zhang, Wen-Jun Xin, Xia Feng, Ting Xu, De-Xing Luo^*. A neural circuit from thalamic paraventricular nucleus via zona incerta to periaqueductal gray for the facilitation of neuropathic pain. Neurobiology of Disease, 2024 Oct 10;202(0):106699. PMID: 39393611

【题目】

一种从丘脑腹外侧副核经未定带至脑导水管周围灰质的可促进神经病理性疼痛的神经回路

【通讯作者】

罗德兴 惠州市中心人民医院麻醉科；

【第一作者】

Dai Li 海军军医大学附属长海医院麻醉科；

Jing-Wen Mai 惠州市中心人民医院麻醉科；

Jie Deng 中山大学中山医学院第五附属医院神经科学中心，广东省脑功能与疾病重点实验室，中山大学生理学系和疼痛研究中心，中山大学附属第一医院麻醉科；

【摘要】

自上而下的投射将一系列编码痛觉的信号传递到大脑导水管周围灰质的腹外侧区域（vl^PAG），在那里它们与各种传入的投射信号汇合以调节疼痛。阐明vl^PAG的上游调控层次可以增强我们对参与疼痛调节的神经回路的理解。本研究表明，在小鼠的神经损伤模型（SNI）中，由后丘脑腹外侧副核CaMKⅡα阳性神经元（PVP^CaMKⅡα）激活的回路投射到背侧未定带头端（ZIr^GABA）的γ-氨基丁酸神经元，从而促进疼痛超敏行为的发展。反过来，这些ZIr^GABA神经元投射到vl^PAG （vlPAG^CaMKⅡα）中的CaMKⅡα阳性神经元，vlPAG^CaMKⅡα是一种众所周知的参与疼痛下行调节的神经元群。体内钙信号记录和全细胞电生理记录显示，PVP^CaMKⅡα→ ZIr^GABA→ vlPAG^CaMKⅡα回路在SNI持续疼痛模型中被激活。利用化学遗传学或光遗传学抑制该回路可减轻机械疼痛行为。我们的研究表明PVP^CaMKⅡα→ ZIr^GABA→ vlPAG^CaMKⅡα回路参与了神经病理性疼痛的易化过程。这种以前未被认识的回路可以作为神经病理性疼痛治疗的潜在靶点进行探索。

8. Xudong He^#, Jinye Shi^#, Lina Bu^#, Shuting Zhou, Kaixuan Wu, Gui Liang, Xiaotao Xu^*, Aizhong Wang^*. Ursodeoxycholic acid alleviates fat embolism syndrome-induced acute lung injury by inhibiting the p38 MAPK/NF-κB signalling pathway through FXR. Biochem Pharmacol 2024 Oct 11;230(0):116574. PMID: 39396648

【题目】

熊去氧胆酸通过FXR抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路，减轻脂肪栓塞综合征诱导的急性肺损伤

【通讯作者】

王爱忠，徐晓涛 上海交通大学医学院附属第六人民医院麻醉科；

【第一作者】

Xu-dong He，Jin-ye Shi 上海海洋大学水产与生命科学学院；

Lina Bu 上海交通大学医学院附属第六人民医院麻醉科；

【摘要】

脂肪栓塞综合征（FES）引起的急性肺损伤（ALI）是一种死亡率很高的疾病。本研究旨在探讨熊去氧胆酸（UDCA）在FES诱导的ALI中的作用及其潜在机制。采用同种异体移植小鼠肾周脂肪建立ALI小鼠模型。体外实验采用游离脂肪酸（FFAs）处理人肺微血管内皮细胞（HPMEC）。研究UDCA对内皮细胞法尼醇X受体（FXR）表达及炎症反应的影响。UDCA显著抑制FES诱导的ALI的炎症反应和促炎标志物的表达。UDCA显著降低体外TNF-α和IL-1β的表达。UDCA可显著上调FXR的表达，显著降低p38 MAPK和NF-κB p65的磷酸化水平。在体内敲低FXR表达可降低UDCA的作用。此外，FXR敲低表达和过表达FXR分别增加和减少体外炎症反应。而且，p38 MAPK激活剂可逆转FXR过表达的抗炎作用。UDCA通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号传导和激活FXR，改善FES诱导ALI期间的炎症。这些发现为UDCA治疗FES诱导ALI的潜力提供了新的证据。

9.Xiao-dong Wu^#, Xi Liu, Yan-hong Song^*. The association of glyphosate exposure with kidney stones in American adults: A nationally representative cross-sectional study. Ecotoxicol Environ Saf 2024 Nov 1;286(0):117189. PMID: 39405966

【题目】

美国成年人草甘膦暴露与肾结石的关系：一项全国代表性的横断面研究

【通讯作者】

Yan-hong Song 中国医科大学附属盛京医院麻醉科；

【第一作者】

Xiao-dong Wu 中国医科大学附属盛京医院普通外科；

【摘要】

目的：草甘膦由于其有效的除草能力而普遍存在于我们的生活环境中，但其与肾结石患病率的关系仍不确定。本研究旨在探讨草甘膦暴露对肾结石的影响，并探讨一些血清学指标的中介作用。此外，我们试图确定暴露风险更高的特定人群。

方法：这是一项基于2013-2018年国家健康与营养检查调查（NHANES）数据的美国成年人横断面研究，旨在研究草甘膦暴露与肾结石之间的关系。我们采用多模型调整逻辑回归和平滑曲线拟合来探索它们之间的联系。进一步进行了亚组分析，以确认特定人群的暴露风险程度。中介效应分析有助于深入了解这种联系的潜在机制。

结果：最终共分析了4302名参与者的健康数据，肾结石患病率为10.85%。尿中草甘膦（uGLY）含量最高（Q3）的参与者与尿中草甘膦（uGLY）含量最低（Q1）的参与者相比，肾结石的患病率更高（OR=1.70, 95% CI: 1.10-2.63）。平滑曲线拟合显示，自然对数转换转化的uGLY与肾结石之间存在线性正相关（OR=1.21, 95% CI: 1.08-1.37， LLR=0.291），并且这种暴露-结果效应在男性（OR=1.24, 95% CI: 1.05-1.46）、非西班牙裔白人（OR=1.29, 95% CI: 1.09-1.53）和高血压组（OR=1.23, 95% CI: 1.05-1.44）中风险更大。血清生化指标高密度脂蛋白（HDL）、碱性磷酸酶（ALP）和血清葡萄糖部分介导了草甘膦与肾结石的相关性（2.44 - 4.20%）。

结论：草甘膦暴露与肾结石患病率显著相关。在男性、非西班牙裔白人和高血压人群中，应更加重视草甘膦暴露的管理，适当的保护策略可能有助于减少上述人群肾结石的风险。还需要更多高质量的临床调查和动物毒理学实验来验证我们的发现及其潜在机制的可靠性。